Dica do autor: A varfarina é um anticoagulante oral amplamente utilizado, especialmente em pacientes com fibrilação atrial crônica para prevenção de eventos tromboembólicos. Seu mecanismo de ação consiste na inibição da enzima epóxido redutase, que é essencial para a regeneração da vitamina K ativa no fígado. A vitamina K é necessária para a carboxilação γ-glutâmica de resíduos em quatro fatores de coagulação: II, VII, IX e X, além das proteínas C e S. Sem essa modificação pós-traducional, os fatores de coagulação não se ligam adequadamente ao cálcio e não se fixam às superfícies fosfolipídicas, tornando-se inativos. Neste paciente, o INR elevado (6,5) indica anticoagulação excessiva, predispondo a sangramentos graves, como o hematoma extenso com instabilidade hemodinâmica descrito. Portanto, o mecanismo central é o bloqueio da carboxilação dos fatores vitamina K-dependentes.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da formação de tromboxano A2 é o mecanismo do ácido acetilsalicílico (AAS), que age nas plaquetas e na hemostasia primária. A varfarina atua na cascata de coagulação (hemostasia secundária), não na agregação plaquetária.

Alternativa B: INCORRETA. A varfarina não atua diretamente sobre o fator tecidual ou tromboplastina. O fator tecidual (fator III) é uma glicoproteína da via extrínseca, e sua expressão é independente da vitamina K.

Alternativa C: CORRETA. A varfarina inibe a carboxilação dos fatores II, VII, IX e X, todos dependentes de vitamina K. Isso compromete a coagulação e, quando em excesso, aumenta o risco de hemorragias graves, como observado no caso.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a via intrínseca possa ser afetada indiretamente (fator IX), a varfarina não bloqueia especificamente essa via. Seu efeito é mais amplo e atinge também fatores da via extrínseca e comum.

Alternativa E: INCORRETA. A conversão de fibrinogênio em fibrina é realizada pela trombina, e não é estimulada pela varfarina. Na verdade, a produção de trombina é reduzida pelo efeito anticoagulante da droga.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Hoffman, R., Benz, E. J., Silberstein, L. E., et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7ª ed. Elsevier, 2018.
• Hoffbrand, A. V., & Moss, P. A. H. Hematologia: Atlas e Texto. 6ª ed. Artmed, 2016.
• Guyton, A. C., & Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.