Dica do autor: Em pacientes submetidos a quimioterapia altamente emetogênica, como aquelas com cisplatina, a profilaxia ideal contra náuseas e vômitos deve incluir a abordagem de múltiplos mecanismos fisiológicos da emese. A emese aguda (até 24h após a infusão) é mediada principalmente pela liberação de serotonina (5-HT) no trato gastrointestinal, enquanto a emese tardia (após 24h) é fortemente associada à ativação do receptor de neuroquinina-1 (NK1) pela substância P. O uso combinado de um antagonista de 5-HT3 (ex: ondansetrona), um antagonista de receptor NK1 (ex: aprepitanto) e um corticosteroide (ex: dexametasona) é considerado o padrão ouro para profilaxia em protocolos altamente emetogênicos, conforme as diretrizes da ASCO, MASCC/ESMO e NCCN.

Alternativa A: INCORRETA. A associação de dexametasona e ondansetrona é eficaz para controle da emese aguda, porém não previne adequadamente a emese tardia, pois não atua na via da substância P/NK1, fundamental no vômito tardio. Essa combinação é recomendada para esquemas de moderada emetogenicidade, mas incompleta para protocolos mais intensos.

Alternativa B: CORRETA. A combinação de aprepitanto (antagonista NK1), dexametasona (corticosteroide) e ondansetrona (antagonista 5-HT3) oferece ação sinérgica contra as duas fases da emese induzida por quimioterapia: aguda e tardia. É recomendada pelas principais diretrizes internacionais para quimioterapia de alta emetogenicidade, sendo a estratégia mais eficaz e segura disponível atualmente.

Alternativa C: INCORRETA. A metoclopramida tem ação como antagonista dopaminérgico D2 e fraca atividade 5-HT3 em altas doses, mas não é suficientemente potente para prevenir náuseas severas induzidas por quimioterapia intensiva. O lorazepam, por sua vez, é utilizado apenas como adjuvante para reduzir a ansiedade e náusea antecipatória, e não atua nas vias principais da emese induzida por quimioterapia.

Alternativa D: INCORRETA. O dronabinol, um canabinoide sintético, pode ter efeito antiemético, mas é reservado para casos refratários, sendo menos eficaz e com mais efeitos colaterais, como sonolência, confusão e euforia. Não é indicado como terapia de primeira linha, muito menos em quimioterapia altamente emetogênica.

Alternativa E: INCORRETA. A prometazina, um anti-histamínico H1 com efeito sedativo, pode ajudar em náuseas leves ou por outras causas (como vertigem), mas não é eficaz contra a emese induzida por quimioterapia intensa. Sua associação com dexametasona não cobre adequadamente os principais mediadores da náusea nesse contexto.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

•        NCCN Guidelines. Antiemesis – 2023.
•         MASCC/ESMO Antiemetic Guidelines – 2020.
•         ASCO Antiemetic Guidelines – 2021.
•         Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2022.
•         Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2019.