Dica do autor: Um dos primeiros e mais críticos eventos no processo de carcinogênese química é a formação de adutos de DNA. Esses adutos surgem quando compostos químicos altamente reativos — como aldeídos, epóxidos ou hidrocarbonetos aromáticos ativados — se ligam covalentemente às bases nitrogenadas do DNA, gerando alterações estruturais na molécula.

No contexto do consumo crônico de álcool, dois compostos ganham destaque nesse processo: o acetaldeído, que é o principal metabólito do etanol formado pela enzima álcool desidrogenase, e o malonaldeído, gerado durante a peroxidação lipídica induzida por estresse oxidativo. Ambos são eletrofílicos, ou seja, têm alta afinidade por grupos nucleofílicos, como as bases do DNA. A interação desses compostos com o DNA leva à formação de adutos estáveis, que, se não forem removidos eficientemente por sistemas de reparo, como o da excisão de nucleotídeos, podem causar mutações fixadas durante a replicação celular.

Essas mutações podem atingir genes fundamentais como oncogenes ou genes supressores tumorais, desencadeando a transformação maligna das células. Portanto, o álcool, embora muitas vezes não seja percebido como um agente carcinogênico direto, atua de forma clara na fase de iniciação tumoral, contribuindo significativamente para o desenvolvimento de diversos tipos de câncer, como o carcinoma hepatocelular, de esôfago e de cavidade oral.

Alternativa A: INCORRETA. Os oncogenes não são ativados diretamente pelos adutos de DNA. A ativação ocorre após mutações específicas que podem ser consequência da replicação incorreta do DNA danificado. Portanto, essa alternativa simplifica e distorce o processo carcinogênico.

Alternativa B: INCORRETA. A formação de adutos de DNA é um processo irreversível, do ponto de vista químico. Uma vez formado o aduto, ele permanece na molécula de DNA até que um sistema de reparo o remova. Se isso não acontecer, a replicação ocorrerá sobre a base alterada, fixando a mutação no genoma.

Alternativa C: INCORRETA. Embora adutos extensivos possam ativar vias de apoptose, essa não é a principal consequência dos adutos aldeídicos no contexto da carcinogênese alcoólica. Pelo contrário, a persistência desses adutos promove instabilidade genômica, favorecendo a transformação maligna.

Alternativa D: CORRETA. Essa alternativa resume de maneira precisa e completa o mecanismo central da questão. A formação de adutos leva a lesões estruturais no DNA e, se não forem reparadas antes da divisão celular, resultam em mutações permanentes que podem ser herdadas e atingir genes chave, como p53, RB1 ou RAS, impulsionando o processo neoplásico.

Alternativa E: INCORRETA. Os adutos de DNA se formam na molécula de DNA genômico, e não interagem diretamente com o RNA mensageiro. Embora mutações possam, secundariamente, impactar a transcrição e a tradução de proteínas, essa não é a via direta de ação dos adutos, tampouco se relaciona com o processo de metástase de forma primária.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.