Dica do autor: A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico crônico e complexo, caracterizado por delírios, alucinações, comportamento desorganizado, afeto embotado e prejuízo funcional. A principal hipótese fisiopatológica é a hiperatividade dopaminérgica na via mesolímbica, responsável pelos sintomas positivos, como alucinações e delírios. Nesse contexto, os antipsicóticos, sobretudo os de primeira geração (típicos) e também os de segunda geração (atípicos), atuam predominantemente por meio do bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2.

Esse bloqueio ocorre principalmente no sistema mesolímbico, o que explica sua eficácia nos sintomas positivos. No entanto, a inibição dopaminérgica em outras vias, como a nigroestriatal, tuberoinfundibular e mesocortical, está associada a efeitos adversos como sintomas extrapiramidais, hiperprolactinemia e piora dos sintomas negativos. Os antipsicóticos atípicos, por sua vez, também atuam nos receptores serotoninérgicos 5-HT2A, o que confere um perfil de efeitos colaterais menos intensos em relação aos extrapiramidais e melhora parcial nos sintomas negativos.

Portanto, o bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 permanece como o mecanismo central e comum a todos os antipsicóticos eficazes, sendo um conceito fundamental para o entendimento da farmacoterapia da esquizofrenia. Mecanismos como inibição da recaptação de serotonina ou ativação de GABA-A são característicos de outras classes, como antidepressivos ISRS e benzodiazepínicos, respectivamente. Da mesma forma, a inibição da acetilcolinesterase é associada ao tratamento de doenças neurodegenerativas, como a Doença de Alzheimer.

Alternativa A: INCORRETA. A estimulação dos receptores dopaminérgicos D2 agravaria os sintomas da esquizofrenia, já que o transtorno envolve justamente uma hiperatividade dopaminérgica, especialmente na via mesolímbica.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da recaptação de serotonina é o principal mecanismo dos antidepressivos ISRS, usados para tratar depressão, ansiedade e outros transtornos do humor, mas não representa o mecanismo terapêutico primário dos antipsicóticos.

Alternativa C: CORRETA. O bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 é o mecanismo de ação clássico dos antipsicóticos, tanto típicos quanto atípicos, e é responsável pela melhora dos sintomas positivos da esquizofrenia, como alucinações e delírios.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação dos receptores GABA-A está relacionada ao efeito ansiolítico e sedativo dos benzodiazepínicos, e não ao tratamento da esquizofrenia.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da acetilcolinesterase é o mecanismo de drogas como a donepezila e rivastigmina, indicadas para déficits cognitivos na Doença de Alzheimer, sem utilidade direta no tratamento da esquizofrenia.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P. Compêndio de Psiquiatria: Ciências do Comportamento e Psiquiatria Clínica. 11ª ed. Artmed; 2017.
• Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM. Princípios de Neurociência. 5ª ed. AMGH; 2014.
• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier; 2019.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH; 2018.
• DSM-5-TR. Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. 5ª ed. Text Revision. APA; 2022.