Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. A lamivudina é um análogo de nucleosídeo que atua como inibidor da transcriptase reversa do vírus da hepatite B, a qual faz parte da DNA polimerase viral. Apesar de ser eficaz inicialmente, a lamivudina apresenta alta taxa de resistência viral quando usada em monoterapia por longos períodos. O principal mecanismo de resistência está associado a mutações no gene que codifica a DNA polimerase viral, especificamente nas regiões que afetam o sítio de ligação do fármaco. As mutações mais comuns envolvem substituições na região YMDD (Tyr-Met-Asp-Asp), como a mutação M204V/I, que altera a afinidade da enzima pelo medicamento, reduzindo drasticamente sua eficácia. Portanto, a resistência à lamivudina se dá predominantemente por alterações estruturais na DNA polimerase viral.

Alternativa A: INCORRETA. A neuraminidase é uma enzima característica dos vírus influenza. A lamivudina não interage com esse alvo e mutações nesse gene não estão relacionadas à resistência no tratamento da hepatite B.

Alternativa B: INCORRETA. A protease viral é alvo de terapias antivirais contra HIV e HCV. No HBV, a protease não tem papel central na replicação viral nem é alvo da lamivudina.

Alternativa C: INCORRETA. Embora a lamivudina seja classificada como um inibidor da transcriptase reversa, no HBV essa atividade está inserida na própria DNA polimerase viral. Portanto, o gene crítico para a resistência é o da DNA polimerase, não de uma transcriptase reversa isolada como nos retrovírus.

Alternativa D: CORRETA. A resistência à lamivudina está diretamente relacionada a mutações no gene da DNA polimerase do HBV, especialmente na região codificadora da enzima que inclui a atividade de transcriptase reversa. Essa mutação impede a ação eficaz do fármaco.

Alternativa E: INCORRETA. A fusão viral é um processo observado em vírus envelopados como o HIV, e a lamivudina não atua inibindo essa etapa. Portanto, mutações nesse gene não explicam a resistência observada no HBV.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.