Dica do autor: a resposta correta é a alternativa E. O tenofovir é um antiviral da classe dos análogos de nucleotídeos, amplamente utilizado no tratamento da hepatite B crônica. Para exercer sua atividade antiviral, ele precisa passar por ativação intracelular por fosforilação, processo no qual é convertido em sua forma ativa: o tenofovir difosfato. Essa forma ativa atua como um substrato falso para a DNA polimerase viral com atividade de transcriptase reversa, sendo incorporado ao DNA viral e promovendo o término da cadeia de replicação. Esse mecanismo depende da presença de enzimas celulares capazes de realizar a fosforilação do pró-fármaco, o que diferencia o tenofovir dos imunomoduladores como a interferona.

Alternativa A: INCORRETA. A interferona peguilada é um imunomodulador que atua estimulando a resposta imune inata e adaptativa contra o HBV. Sua ação não depende de fosforilação intracelular para ser ativada.

Alternativa B: INCORRETA. O entecavir é um análogo de nucleosídeo que, apesar de sofrer alguma modificação intracelular, já apresenta sua ação antiviral de forma mais direta, sem depender de múltiplas etapas de fosforilação como o tenofovir.

Alternativa C: INCORRETA. A lamivudina também sofre fosforilação intracelular para formar a lamivudina trifosfato ativa. No entanto, o tenofovir é mais associado a esse mecanismo por ser um análogo de nucleotídeo, cujo mecanismo é classicamente descrito como dependente de ativação intracelular.

Alternativa D: INCORRETA. O adefovir, assim como o tenofovir, é um análogo de nucleotídeo e também requer fosforilação intracelular. No entanto, entre os dois, o tenofovir é mais amplamente utilizado, mais potente e clinicamente mais relevante.

Alternativa E: CORRETA. O tenofovir precisa ser fosforilado dentro das células para se transformar em sua forma ativa (tenofovir difosfato), que inibe a DNA polimerase do HBV. Esse é um ponto-chave de seu mecanismo de ação.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.