Dica do autor: o angioedema induzido por IECA, como o captopril, é uma reação adversa não alérgica, potencialmente grave, que pode ocorrer dias ou até meses após o início do tratamento. Apesar de ser relativamente raro, é um evento clínico importante, pois pode comprometer as vias aéreas superiores e exigir medidas de suporte respiratório. Diferente das reações anafiláticas clássicas, que são mediadas por histamina e mastócitos, o angioedema por IECA ocorre por acúmulo de bradicinina, uma substância vasoativa com potente efeito de aumento da permeabilidade vascular e vasodilatação.

Os IECA, como o captopril, inibem a enzima conversora da angiotensina (ECA), também conhecida como cininase II, que tem duas funções principais: converter angiotensina I em angiotensina II e degradar a bradicinina. Quando essa enzima é inibida, há redução da angiotensina II (o que justifica seu efeito anti-hipertensivo), mas também ocorre acúmulo de bradicinina, que pode levar à formação de edema subcutâneo não pruriginoso, especialmente em região de lábios, língua, face e glote.

Esse quadro não responde bem a antialérgicos ou corticosteroides, já que não é mediado por histamina, e o tratamento é principalmente de suporte clínico, com descontinuação imediata do IECA. Importante destacar que, embora os BRAs também atuem no sistema renina-angiotensina, não inibem a ECA e, portanto, têm risco muito menor de angioedema, podendo ser considerados em casos selecionados com cautela.

Alternativa A: INCORRETA. O captopril não estimula diretamente os mastócitos, e o angioedema associado aos IECA não é uma reação alérgica clássica. Portanto, essa alternativa representa um erro conceitual sobre a fisiopatologia do evento.

Alternativa B: CORRETA. O captopril, como todo IECA, inibe a enzima ECA (ou cininase II), impedindo a degradação da bradicinina, o que leva ao seu acúmulo e consequente aumento da permeabilidade vascular, resultando em angioedema. Esse é o mecanismo farmacológico mais aceito e bem estabelecido para explicar esse evento adverso.

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores muscarínicos M2 estão associados à regulação cardíaca e autonômica, e não estão relacionados com a fisiopatologia do angioedema por IECA. Essa alternativa foge do contexto do SRAA e da bradicinina.

Alternativa D: INCORRETA. A angiotensina I não induz liberação de serotonina, nem esta é a substância central no mecanismo de angioedema por IECA. Essa alternativa mistura conceitos sem base fisiológica relevante para esse caso.

Alternativa E: INCORRETA. Os IECA reduzem os níveis de angiotensina II, e não promovem seu acúmulo. Além disso, a angiotensina II tem ação vasoconstritora, e não vasodilatadora. Essa opção está farmacologicamente incorreta.

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.