Dica do autor: os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs), também conhecidos como antagonistas dos receptores da angiotensina II ou sartanas, como losartana, valsartana e candesartana, são medicamentos que atuam interrompendo a ação da angiotensina II no seu principal receptor, o AT1. Para compreender seu papel, é importante lembrar que a angiotensina II é um peptídeo chave no sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), responsável por induzir vasoconstrição, retenção de sódio e água, estímulo à secreção de aldosterona e remodelamento cardiovascular. Esses efeitos ocorrem predominantemente por meio da ligação da angiotensina II ao receptor AT1. Os BRAs atuam de forma seletiva bloqueando esses receptores AT1, o que impede que a angiotensina II exerça seus efeitos fisiológicos e patológicos. Assim, ocorre uma redução da resistência vascular periférica, da pressão arterial e da sobrecarga cardíaca. Ao contrário dos IECA, os BRAs não interferem nos níveis de bradicinina, o que confere a esses medicamentos menor incidência de efeitos colaterais como tosse e angioedema. Por isso, os BRAs são frequentemente indicados como alternativa nos pacientes que apresentam intolerância aos IECA, especialmente por tosse.

Alternativa A: INCORRETA. Essa ação é típica dos inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA), como o enalapril, captopril e ramipril. Eles inibem a ECA, prevenindo a formação de angiotensina II. Já os BRAs não interferem com a produção da angiotensina II, mas sim impedem sua ligação ao receptor AT1.

Alternativa B: INCORRETA. A angiotensina II se liga a dois tipos principais de receptores: AT1 e AT2. Os efeitos fisiopatológicos da angiotensina II — como vasoconstrição, secreção de aldosterona e hipertrofia miocárdica — são mediados quase exclusivamente pelos receptores AT1. Os receptores AT2, ao contrário, parecem estar associados a efeitos protetores, como vasodilatação e inibição da proliferação celular. Os BRAs são altamente seletivos para os receptores AT1 e não bloqueiam os receptores AT2.

Alternativa C: INCORRETA. A liberação de renina pelas células justaglomerulares do rim é estimulada por uma série de mecanismos, como queda na perfusão renal, diminuição da concentração de sódio no túbulo distal e ativação beta-adrenérgica. Os BRAs não inibem diretamente a liberação de renina, embora o bloqueio do receptor AT1 possa, em um mecanismo de retroalimentação, levar a um aumento compensatório na atividade da renina plasmática, já que o sistema tenta restabelecer a atividade do SRAA.

Alternativa D: CORRETA. Essa é a ação central e mais importante dos BRAs: bloquear os receptores AT1. Isso impede que a angiotensina II exerça seus efeitos deletérios, como vasoconstrição, retenção de sódio e remodelamento cardíaco. Como consequência, os BRAs promovem redução da pressão arterial e proteção cardiovascular e renal, especialmente em pacientes com hipertensão, insuficiência cardíaca e proteinúria.

Alternativa E: INCORRETA. Receptores muscarínicos M3 fazem parte do sistema parassimpático colinérgico, e estão relacionados com contração do músculo liso, secreção glandular e vasodilatação em certos leitos vasculares. Eles não têm relação com a ação dos BRAs, que atuam especificamente no sistema renina-angiotensina, e não no sistema colinérgico.

Resposta: Alternativa D

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.