Dica do autor: os inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) exercem seu papel terapêutico ao interferirem diretamente em uma das etapas centrais do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mecanismo fisiológico essencial para o controle da pressão arterial, da volemia e do tônus vascular. A cascata inicia-se com a liberação de renina pelos rins em resposta a estímulos como hipovolemia, hipotensão ou ativação simpática. A renina converte o angiotensinogênio, produzido no fígado, em angiotensina I, um peptídeo biologicamente inativo. É nesse ponto que entra a enzima conversora de angiotensina (ECA), localizada principalmente no endotélio pulmonar, cuja função é transformar a angiotensina I em angiotensina II – um dos mais potentes vasoconstrictores endógenos. Além de promover vasoconstrição, a angiotensina II estimula a secreção de aldosterona pelas adrenais, contribuindo para retenção de sódio e água, o que eleva ainda mais a pressão arterial. Portanto, ao inibir a ECA, os IECA impedem a formação de angiotensina II, levando à vasodilatação, queda da pressão arterial, redução da pós-carga e da pré-carga cardíaca. Outro aspecto fundamental é que a ECA também degrada bradicinina, uma substância vasodilatadora. Ao inibir essa enzima, os IECA aumentam os níveis de bradicinina, o que potencializa a vasodilatação, mas também explica efeitos colaterais clássicos, como a tosse seca e, em casos raros, o angioedema. Por conta desses efeitos benéficos e mecanismos de ação, os IECA são medicamentos amplamente utilizados na hipertensão arterial sistêmica (HAS), na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) e na nefropatia diabética, demonstrando inclusive melhora de desfechos clínicos, como redução de mortalidade e progressão de lesão renal.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmativa sugere que os IECA inibem a renina, o que é incorreto. A renina é a primeira enzima da cascata do SRAA, responsável pela conversão de angiotensinogênio em angiotensina I. Os IECA atuam posteriormente, inibindo a ECA e, consequentemente, a formação de angiotensina II. Os medicamentos que inibem diretamente a renina são chamados de inibidores diretos da renina, como o aliscireno, e não pertencem ao grupo dos IECA.

Alternativa B: INCORRETA. Essa descrição se refere ao mecanismo de ação dos bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA), como losartana, valsartana e candesartana. Esses fármacos impedem a ligação da angiotensina II aos seus receptores do tipo AT1, reduzindo seus efeitos, mas sem interferir diretamente na sua formação. Já os IECA inibem a conversão da angiotensina I em angiotensina II, ou seja, agem antes da ligação da angiotensina ao receptor.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve exatamente o mecanismo de ação dos IECA: a inibição da ECA, impedindo que a angiotensina I seja convertida em angiotensina II. Essa ação reduz a vasoconstrição, a secreção de aldosterona e a reabsorção de sódio, culminando em queda da pressão arterial. Além disso, o acúmulo de bradicinina contribui para o efeito vasodilatador adicional. É um mecanismo duplo: reduz ação da angiotensina II e aumenta a ação da bradicinina.

Alternativa D: INCORRETA. Estimular receptores beta-2 adrenérgicos causa realmente vasodilatação, mas isso não tem relação com os IECA. Essa ação é típica de medicamentos agonistas beta-adrenérgicos, como o salbutamol, utilizados principalmente no contexto de asma e DPOC, e não de anti-hipertensivos que atuam no SRAA.

Alternativa E: INCORRETA. Embora os IECA realmente reduzam indiretamente a produção de aldosterona, isso ocorre por inibição da angiotensina II, e não por supressão da adrenalina. A adrenalina é um hormônio catecolaminérgico ligado ao sistema simpático, e não à regulação direta do SRAA. A confusão entre os sistemas é um erro conceitual comum, mas é fundamental separá-los: os IECA atuam no SRAA, não no sistema adrenérgico.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.