Dica do autor: A hemocromatose hereditária é uma doença genética autossômica recessiva, geralmente associada a mutações no gene HFE, especialmente C282Y e H63D, levando a absorção intestinal excessiva de ferro. O ferro em excesso se acumula de forma progressiva em órgãos parenquimatosos, como fígado, pâncreas, coração, articulações e pele, resultando em uma série de manifestações sistêmicas. Os sinais clínicos mais clássicos incluem: hiperpigmentação cutânea (aspecto bronzeado), diabetes mellitus (pela lesão pancreática), artropatia das pequenas articulações, disfunção hepática (hepatomegalia, elevação de transaminases, cirrose) e até hipogonadismo (pela toxicidade no eixo hipotálamo-hipófise-gonadal). O diagnóstico é sustentado por exames laboratoriais com saturação de transferrina > 45-50% e ferritina sérica elevada, além de biópsia hepática com depósito de hemossiderina nos hepatócitos, marcada intensamente pela coloração de Perls. O tratamento padrão é a flebotomia seriada. O rastreio familiar é fundamental, dada a natureza hereditária.

Alternativa A: INCORRETA. A hemossiderose secundária é geralmente associada a transfusões repetidas, como em anemias hemolíticas crônicas, e o ferro se deposita predominantemente no sistema reticuloendotelial (macrófagos), com menor lesão direta nos hepatócitos. Neste caso, há um quadro clássico de acúmulo de ferro parenquimatoso com lesão hepática, alterações endócrinas e pigmentação cutânea, condizentes com hemocromatose primária, e não com uma forma secundária.

Alternativa B: INCORRETA. A doença de Wilson cursa com acúmulo de cobre, não de ferro, e costuma se manifestar em pessoas mais jovens, com sintomas neurológicos e psiquiátricos, além de sinais hepáticos. A coloração de Perls não marca o cobre, e sim o ferro, sendo um marcador clássico para hemossiderina. O exame de escolha para Wilson inclui ceruloplasmina sérica baixa e excreção urinária de cobre aumentada — achados não mencionados no caso.

Alternativa C: INCORRETA. Embora a cirrose alcoólica também possa causar elevação de transaminases e alterações hepáticas, a pigmentação cutânea bronzeada, o diabetes e os altos níveis de ferritina com saturação de transferrina elevada não são típicos da etiologia alcoólica. Além disso, a coloração de Perls não mostraria depósito acentuado de ferro, e sim alterações morfológicas como balonização hepatocitária, corpúsculos de Mallory-Denk e fibrose pericelular.

Alternativa D: INCORRETA. A hepatite B crônica se apresenta com inflamação crônica hepática e risco de progressão para cirrose e carcinoma hepatocelular. Entretanto, não cursa com acúmulo de ferro, nem com pigmentação cutânea característica ou diabetes secundário. O achado de coloração de Perls positiva torna essa hipótese muito pouco provável, já que não há sobrecarga férrica na hepatite viral.

Alternativa E: CORRETA. O caso clínico é típico de hemocromatose hereditária, com hiperglicemia, pigmentação bronzeada da pele, ginecomastia, artropatia, histórico familiar e biópsia hepática com coloração de Perls positiva. Os níveis de ferritina muito elevados e saturação de transferrina > 65% reforçam o diagnóstico. O padrão clássico da doença inclui acúmulo progressivo de ferro em tecidos parenquimatosos, o que leva a disfunções multissistêmicas e requer intervenção precoce com flebotomias periódicas.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2021). Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª edição. Elsevier.
• Ferri, F. F. (2022). Ferri’s Clinical Advisor. Elsevier.
• UpToDate. Hereditary hemochromatosis: Pathophysiology, diagnosis, and treatment. Atualização 2024.
• Brasil. Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas – Hemocromatose Hereditária.