Dica do autor: A criptococose meníngea é uma infecção fúngica oportunista grave, especialmente em pacientes imunossuprimidos, como aqueles em uso crônico de corticosteroides. O tratamento de escolha para essa condição inclui a flucitosina em combinação com a anfotericina B na fase de indução, devido à sua potente ação fungicida sinérgica. A flucitosina é um análogo de nucleosídeo de pirimidina que, após ser transportado para o interior da célula fúngica por meio de permeases específicas, é convertida em 5-fluorouracil (5-FU) por ação da enzima citocina desaminase, exclusiva dos fungos. O 5-FU então interfere na síntese de DNA e RNA, inibindo a timidilato sintetase e comprometendo a proliferação celular fúngica. Essa especificidade torna a flucitosina uma droga valiosa, especialmente no tratamento da meningite criptocócica, onde sua boa penetração no líquor é uma vantagem importante.

Alternativa A: INCORRETA. A anfotericina B, de fato, é amplamente utilizada no tratamento de infecções fúngicas graves como a criptococose, mas seu mecanismo de ação consiste em ligar-se ao ergosterol da membrana fúngica, formando poros que levam ao vazamento de íons e morte celular. Não atua como análogo de nucleosídeo, como descrito no enunciado.

Alternativa B: INCORRETA. O fluconazol é um antifúngico azólico que age inibindo a enzima 14α-desmetilase, interferindo na síntese de ergosterol, essencial para a integridade da membrana fúngica. Embora tenha papel no tratamento da criptococose (principalmente em fases de consolidação e manutenção), não apresenta o mecanismo descrito na questão, e não é um análogo de nucleosídeo.

Alternativa C: CORRETA. A flucitosina é, de fato, um análogo de nucleosídeo de pirimidina, que após entrar na célula fúngica, é convertido em 5-fluorouracil (5-FU). O 5-FU é então metabolizado em compostos que interferem na síntese de RNA e DNA, especialmente por inibição da timidilato sintetase, levando à interrupção da replicação e transcrição fúngicas. Esse mecanismo é coerente com o descrito no enunciado.

Alternativa D: INCORRETA. A caspofungina pertence à classe das equinocandinas e atua inibindo a enzima β-1,3-glucana sintetase, prejudicando a síntese da parede celular fúngica. Embora seja útil em infecções por Candida e Aspergillus, não é usada no tratamento da criptococose, e não tem relação com o mecanismo de inibição de síntese de DNA e RNA descrito na questão.

Alternativa E: INCORRETA. A terbinafina atua sobre a escualeno epoxidase, levando ao acúmulo de escualeno tóxico e inibição da síntese de ergosterol, fundamental para a membrana fúngica. É indicada principalmente para dermatofitoses, não sendo usada em meningite criptocócica e não possui o mecanismo descrito na questão.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

1. Perfect JR et al. Clinical Practice Guidelines for the Management of Cryptococcal Disease: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA). Clin Infect Dis. 2010;50(3):291–322.
2. Mandell, Douglas e Bennett. Princípios e Prática das Doenças Infecciosas, 9ª edição. Elsevier, 2020.
3. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição. AMGH, 2019.
4. Ministério da Saúde. Protocolo de Tratamento da Criptococose no Adulto. Brasília: MS; 2012.