Dica do autor: Os hormônios T₃ (triiodotironina) e T₄ (tiroxina) são produzidos pelas células foliculares da tireoide, sob controle do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide. Esse eixo se baseia em um sistema de feedback negativo: quando os níveis de T₃ e T₄ estão elevados, há supressão da secreção de TRH (hipotálamo) e TSH (hipófise), reduzindo o estímulo sobre a tireoide. Na Doença de Graves, ocorre uma resposta autoimune contra o receptor de TSH. Os TRAb (anticorpos anti-receptor de TSH) se ligam ao receptor de TSH nas células foliculares da tireoide e o ativam de forma contínua, mimetizando o efeito do TSH, mesmo com TSH suprimido por feedback. O resultado é uma produção aumentada e autônoma de T₃ e T₄, com consequente hipertireoidismo clínico e laboratorial, como visto neste caso. Além disso, o paciente apresenta sinais típicos: taquicardia, tremores, sudorese, bócio difuso e retração palpebral, uma manifestação oftalmológica precoce relacionada à atividade autoimune da doença.

Alternativa A: INCORRETA. Os anticorpos da Doença de Graves (TRAb) não atuam sobre os receptores de TRH, nem afetam diretamente o eixo hipotálamo-hipófise. Eles atuam na tireoide, estimulando a produção hormonal de forma independente do TSH.

Alternativa B: INCORRETA. Os TRAb não agem sobre a hipófise, tampouco inibem o feedback negativo. Ao contrário, os altos níveis de T₃ e T₄ suprimem o TSH — o que é fisiológico —, mas a produção hormonal continua elevada por estímulo autônomo direto na tireoide.

Alternativa C: INCORRETA. A deiodinase tipo 3 (D3) converte hormônios tireoidianos em formas inativas (T₄ → rT₃ e T₃ → T₂). Sua ativação tem efeito protetor e inibitório, e não agravaria os sintomas. Além disso, não é o mecanismo central da Doença de Graves.

Alternativa D: CORRETA. Os TRAb se ligam aos receptores de TSH nas células foliculares da tireoide, mimetizando o efeito do TSH. Isso promove uma produção autônoma e contínua de T₃ e T₄, independentemente do TSH, que se mantém suprimido por feedback negativo — exatamente o que se observa nos dados clínico-laboratoriais do paciente.

Alternativa E: INCORRETA. Esse mecanismo é típico das tireoidites subagudas ou silenciosas, em que há destruição folicular e liberação transitória de hormônios, geralmente com captação de iodo baixa. Na Doença de Graves, ao contrário, a produção hormonal está aumentada por estímulo ativo, e não por destruição tecidual.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• BRUNTON, Laurence L. et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• KASPER, Dennis L. et al. Harrison: princípios de medicina interna. 21. ed. Rio de Janeiro: McGraw Hill, 2022.

• MEDEIROS-NETO, Geraldo; ROSA, Paula C. Tireóide. In: LOMBARDI, Celso; BRUNETTO, Sérgio. Endocrinologia clínica. 7. ed. Rio de Janeiro: Atheneu, 2021. cap. 13, p. 283–320.

• SISSON, James C. et al. Endocrinologia e metabolismo de Williams. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.