Dica do autor: A questão descreve um quadro clínico compatível com hepatopatia alcoólica aguda, mais especificamente uma esteato-hepatite alcoólica (ou hepatite alcoólica aguda). O paciente apresenta um conjunto de sinais clínicos e laboratoriais típicos: dor abdominal, febre baixa, leucocitose com desvio à esquerda, elevação importante da AST em relação à ALT (com relação AST:ALT > 2:1), além de história de ingestão recente e excessiva de álcool, especialmente destilados. A hiperecogenicidade difusa na ultrassonografia aponta para esteatose hepática, e a leve elevação do INR sugere uma disfunção hepatocelular incipiente. O principal mecanismo fisiopatológico por trás da lesão hepática nesse contexto está relacionado à metabolização do etanol pela enzima CYP2E1, que resulta na geração de acetaldeído e espécies reativas de oxigênio. Isso provoca estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, inflamação e acúmulo de gordura nos hepatócitos, levando à lesão celular e necroinflamação típica da hepatite alcoólica.

Alternativa A: INCORRETA. O estímulo crônico à lipogênese mediado por insulina e hipertrigliceridemia caracteriza melhor o mecanismo da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Embora o acúmulo de gordura também ocorra na hepatopatia alcoólica, o mecanismo primário aqui envolve estresse oxidativo e lesão direta por metabólitos tóxicos do etanol, não pela ação da insulina.

Alternativa B: INCORRETA. Essa descrição é compatível com doenças lisossômicas de depósito, como a doença de Niemann-Pick, que leva à deposição de esfingomielina. Trata-se de uma condição genética rara, geralmente diagnosticada na infância, com manifestações hepatoesplênicas crônicas e não está relacionada ao quadro agudo e ao histórico de consumo alcoólico recente descrito.

Alternativa C: INCORRETA. Apesar de a necrose centrolobular ser uma lesão típica em casos de hepatite tóxica (como na intoxicação por paracetamol), o mecanismo proposto — lesão por radicais livres derivados da beta-oxidação — não é o mais importante na hepatite alcoólica. Na verdade, o álcool inibe a beta-oxidação mitocondrial, favorecendo o acúmulo lipídico, mas o principal dano ocorre pelo acetaldeído e espécies reativas de oxigênio (ERO), geradas durante sua metabolização.

Alternativa D: CORRETA. Esta é a alternativa que melhor descreve o mecanismo fisiopatológico da hepatopatia alcoólica. O etilismo crônico estimula a CYP2E1, que converte etanol em acetaldeído — um composto altamente tóxico e pró-inflamatório. Essa via gera espécies reativas de oxigênio (ROS), levando a dano oxidativo, inflamação e disfunção mitocondrial. O acetaldeído também se liga a proteínas celulares, formando adutos que desencadeiam resposta imune, necrose e infiltração de neutrófilos — características histológicas típicas da hepatite alcoólica.

Alternativa E: INCORRETA. O infiltrado inflamatório crônico portal com destruição de ductos biliares e ductopenia é característico da colangite biliar primária (CBP), uma doença autoimune, mais comum em mulheres de meia-idade. O quadro clínico, laboratoriais e de imagem aqui não são compatíveis com CBP, e não há padrão colestático nem anticorpos colestáticos mencionados, como o anti-mitocôndria (AMA).

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.