Dica do autor: Os xantomas tendíneos são lesões firmes e amareladas, formadas por acúmulo de colesterol nos macrófagos do tecido subcutâneo e em tendões, sendo uma manifestação clássica de hipercolesterolemia familiar (HF). Trata-se de uma condição autossômica dominante, causada principalmente por mutações no gene do receptor de LDL (LDLR). Isso compromete a capacidade dos hepatócitos de remover LDL da circulação, levando a níveis persistentemente elevados de LDL-colesterol. Pacientes com HF apresentam risco elevado de doença aterosclerótica precoce, com histórico familiar relevante e manifestações como infarto agudo do miocárdio em idade jovem. O diagnóstico é clínico, suportado pelo lipidograma e sinais físicos como xantomas. É fundamental o reconhecimento precoce para instituir o tratamento e prevenir complicações cardiovasculares graves.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de fibrilina-1 está relacionada à síndrome de Marfan, caracterizada por alterações do tecido conjuntivo, como dilatação da raiz aórtica e hipermobilidade articular, não estando associada à formação de xantomas ou à hipercolesterolemia.

Alternativa B: INCORRETA. Mutações no gene da apolipoproteína E (apoE) estão associadas à disbetalipoproteinemia familiar, condição caracterizada pelo acúmulo de remanescentes de quilomícrons e VLDL, levando a aumento de triglicerídeos e colesterol, mas não é a principal causa de xantomas tendíneos nem da elevação isolada de LDL-colesterol.

Alternativa C: CORRETA. A mutação no gene do receptor de LDL reduz a remoção do LDL circulante, levando a hipercolesterolemia grave e precoce, com deposição de colesterol em tecidos, como tendões (formando xantomas), e aumento do risco cardiovascular. Esta é a base fisiopatológica da hipercolesterolemia familiar heterozigótica, compatível com o caso descrito.

Alternativa D: INCORRETA. Defeitos na síntese de colágeno tipo V estão implicados no tipo clássico da síndrome de Ehlers-Danlos, associada a fragilidade cutânea, hipermobilidade articular e risco de ruptura vascular, mas sem relação com xantomas ou hipercolesterolemia.

Alternativa E: INCORRETA. As mutações na huntingtina causam a doença de Huntington, caracterizada por sintomas neuropsiquiátricos e motores progressivos, sem envolvimento no metabolismo lipídico ou formação de xantomas.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran - Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021
• Filho, G. B. Bogliolo: Patologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Patologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2012.