Dica do autor: A associação entre infecções virais crônicas e câncer hepático representa um dos exemplos mais claros e estudados de oncogênese induzida por vírus. O carcinoma hepatocelular (CHC), principal neoplasia maligna do fígado, está fortemente ligado à infecção crônica pelos vírus da hepatite B (HBV) e hepatite C (HCV). Ambos desencadeiam um processo crônico de lesão hepática, inflamação e regeneração celular contínua, que leva ao acúmulo progressivo de mutações somáticas, instabilidade genômica e, consequentemente, à transformação neoplásica dos hepatócitos. No caso do HBV, um vírus DNA, há ainda a possibilidade de integração do genoma viral ao DNA do hospedeiro, o que pode ativar oncogenes ou inativar genes supressores tumorais, contribuindo diretamente para a carcinogênese. Por outro lado, o HCV, que é um vírus RNA de fita simples, não se integra ao genoma celular, mas exerce efeitos indiretos por meio da indução de inflamação crônica, estresse oxidativo, fibrose progressiva e ativação de vias de sinalização pró-oncogênicas, como MAPK e Wnt/β-catenina. Assim, ainda que os mecanismos sejam distintos, tanto o HBV quanto o HCV são reconhecidamente agentes etiológicos do CHC, sendo classificados como carcinógenos do grupo 1 pela IARC.

Alternativa A: CORRETA. Esta alternativa resume corretamente o mecanismo patogênico compartilhado por HBV e HCV. Ambos os vírus promovem inflamação crônica e regeneração contínua dos hepatócitos, o que favorece o acúmulo de mutações genéticas, especialmente em pacientes com cirrose hepática. Essa dinâmica de reparo constante do tecido hepático leva à instabilidade genômica, fator crítico na transformação maligna dos hepatócitos. Esse modelo é amplamente aceito e bem descrito na literatura hepatológica.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a apoptose possa ocorrer em fases agudas da infecção, o mecanismo predominante da carcinogênese viral não é a destruição imediata dos hepatócitos, mas sim o dano celular persistente, subletal, que ativa mecanismos regenerativos. Essa tentativa de reparar o tecido danificado leva à replicação celular repetida, o que aumenta o risco de mutações somáticas e, portanto, favorece a oncogênese.

Alternativa C: INCORRETA. O HCV é, sim, um vírus oncogênico, classificado como carcinógeno do grupo 1 pela IARC. Sua infecção crônica está inequivocamente associada ao carcinoma hepatocelular. O tratamento antiviral com resposta virológica sustentada (RVS) reduz, mas não elimina totalmente o risco de CHC, especialmente em pacientes que já têm fibrose avançada ou cirrose.

Alternativa D: INCORRETA. Embora o álcool seja um fator de risco importante para CHC, a infecção por HBV e HCV é a principal causa global dessa neoplasia, principalmente em países da Ásia, África e América Latina. A cirrose hepática é um denominador comum, independentemente da etiologia, mas os vírus da hepatite continuam sendo os maiores responsáveis pela carga mundial de CHC.

Alternativa E: INCORRETA. O HCV é um vírus de RNA de fita simples e não se integra ao DNA do hepatócito. A integração genômica é característica de vírus DNA como o HBV, ou de retrovírus, como o HIV. O HCV promove carcinogênese indiretamente, por meio da inflamação crônica, fibrose, estresse oxidativo e modulação de vias de sinalização oncogênicas, sem incorporar seu material genético ao genoma da célula hospedeira.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.