Dica do autor: O sofosbuvir é um análogo nucleotídico que age como pró‑fármaco inibidor da RNA polimerase NS5B do vírus da hepatite C. Farmacocineticamente, é substrato de transportadores do tipo P‑gp e, em menor grau, de algumas UGTs; não depende de CYP450 para sua ativação. O pulo do gato nas interações é entender que indutores potentes de P‑gp e sensores de transporte podem reduzir muito os níveis do fármaco, levando a perda de eficácia. Por outro lado, as interações farmacodinâmicas (efeitos sobre ritmo cardíaco, por exemplo) também são clinicamente relevantes: a associação com amiodarona tem sido relacionada a bradicardia grave e síncope quando combinada com regimens contendo sofosbuvir, devendo ser evitada ou monitorada com muito cuidado. Em contrapartida, estudos clínicos e avisos regulatórios mostram que não há interações clinicamente significativas com contraceptivos hormonais, e a maioria das associações com alguns inibidores/indutores de CYP devem ser avaliadas caso a caso.

Alternativa A: CORRETA. É verdadeiro que sofosbuvir não deve ser coadministrado com indutores potentes de P‑gp/transportadores como rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, oxcarbazepina e Hypericum perforatum (erva‑de‑são‑joão). Esses fármacos podem reduzir a concentração plasmática de sofosbuvir, comprometendo a eficácia antiviral; por isso são contraindicados ou desaconselhados.

Alternativa B: CORRETA. A afirmação de que não se recomenda tipranavir/ritonavir em associação ao sofosbuvir é aceitável na prática clínica: regimes contendo ritonavir‑boosted protease inhibitors podem alterar transportadores e enzimas e há potencial de interação com alguns esquemas combinados para hepatite C. Na dúvida, evita‑se ou adapta‑se a terapia com acompanhamento especializado; portanto a alternativa está correta como enunciada.

Alternativa C: CORRETA. A frase “não se conhecem as interações do fármaco com anticoncepcionais hormonais” deve ser lida como “não se conhecem interações clinicamente relevantes”: estudos não demonstraram interação significativa entre sofosbuvir e contraceptivos hormonais, de modo que o uso contraceptivo hormonal é considerado seguro durante terapia com sofosbuvir. Logo, a alternativa está correta ao indicar ausência de interações clínicas relevantes.

Alternativa D: INCORRETA. Esta alternativa afirma que sofosbuvir “não deve ser coadministrado com alguns antiarrítmicos, exceto a amiodarona”, ou seja, coloca a amiodarona como exceção segura. Na prática é justamente o contrário: a combinação de sofosbuvir com amiodarona foi associada a bradicardia sintomática grave e até mortes quando usada com certos regimes de antivirais da hepatite C; portanto a amiodarona é uma das drogas que requer atenção extrema e geralmente evita‑se a coadministração. Por isso a assertiva é falsa e é a resposta incorreta pedida na questão.

Resposta: Alternativa D