Dica do autor: O câncer gástrico é heterogêneo em termos de etiologia, histologia e comportamento clínico. Dois grandes subgrupos histológicos do adenocarcinoma gástrico — intestinal e difuso — têm origens e fatores de risco distintos. A via clássica da carcinogênese intestinal envolve gastrite crônica -> atrofia -> metaplasia intestinal -> displasia -> carcinoma; nesse caminho, a infecção por Helicobacter pylori é o principal fator iniciador e promotora, especialmente para o tipo intestinal. Já o adenocarcinoma difuso, frequentemente associado à presença de células em anel de sinete, tem correlação genética (p.ex. alterações em CDH1) e costuma apresentar pior prognóstico, acometendo paredes gástricas de forma mais difusa. As neoplasias mesenquimais do estômago, como os tumores do estroma gastrointestinal (GIST), têm origem nas células intersticiais de Cajal (camada muscular/plastia mesenquimal), não na mucosa epitelial; são raras quando comparadas ao universo de neoplasias gástricas epiteliais. Pólipos gástricos têm comportamentos distintos: pólipos hiperplásicos decorrem de gastrite crônica e têm baixo risco de transformação, pólipos de glândulas fúndicas (fundic gland polyps) geralmente não se transformam em GIST e estão mais relacionados ao uso de inibidores de bomba de prótons ou à polipose adenomatosa familiar quando múltiplos.

Alternativa A: CORRETA. Helicobacter pylori é reconhecido como fator de risco para adenocarcinoma gástrico, especialmente para o subtipo intestinal. A infecção crônica promove gastrite atrófica e metaplasia intestinal, estabelecendo a sequência que pode evoluir para displasia e carcinoma. Na prática clínica, erradicar H. pylori reduz o risco de progressão em estágios precoces.

Alternativa B: INCORRETA. Pólipos hiperplásicos de glândulas fúndicas não são fatores de risco para GIST. Pólipos hiperplásicos são lesões epiteliais associadas à inflamação crônica; GISTs são tumores mesenquimais que se originam na camada muscular a partir das células intersticiais de Cajal. Não há relação de transformação de pólipos fúndicos em GIST.

Alternativa C: INCORRETA. GISTs são os tumores mesenquimais mais comuns do trato gastrointestinal e o estômago é o sítio mais frequente para GIST, mas eles não representam 35% de todas as neoplasias gástricas. Adenocarcinomas epiteliais (tumores glandulares) são muito mais prevalentes entre as neoplasias do estômago. Portanto, a porcentagem apresentada está equivocada e inflaciona a participação dos GISTs no total de tumores gástricos.

Alternativa D: INCORRETA. GIST não se origina da camada epitelial. São tumores mesenquimais derivados das células intersticiais de Cajal, localizadas na camada muscular (plexo mientérico). Por isso, o diagnóstico e o manejo (imunohistoquímica para KIT/PDGFRA, tratamento com inibidores de tirosina-quinase quando indicado) diferem completamente dos adenocarcinomas epiteliais.

Alternativa E: INCORRETA. Células em anel de sinete caracterizam o adenocarcinoma difuso e estão associadas a pior prognóstico: maior infiltração da parede, diagnóstico tardio e maior propensão a disseminação peritoneal. Longe de serem sinal de bom prognóstico, sua presença alerta para comportamento agressivo e pior sobrevida.

Resposta: Alternativa A