Nível de dificuldade: Fácil

Dica do expert:
De acordo com Harrison (2020), a síndrome de Cushing é caracterizada por altos níveis de glicocorticoides produzidos pelo córtex da glândula suprarrenal. É uma doença 4 vezes mais comum em mulheres que homens. Pode ser dividida em ACTH-dependentes ou independentes. As ACTH-dependentes geralmente são tumores secretores de ACTH, sendo a principal causa um adenoma hipofisário secretor de ACTH. Já a síndrome de Cushing ACTH-independentes são mais raras, e ocorrem quando o tumor se localiza diretamente na suprarrenal.

O diagnóstico se baseia na dosagem de níveis altos de cortisol sérico e baixos níveis de ACTH. Faz-se a dosagem de cortisol urinário de 24 h, dosagem do cortisol plasmático da meia noite ou teste noturno da dexametasona, no qual é administrado 1 mg de dexametasona às 23 h e dosagem do cortisol entre 8 e 9 h da manhã do dia seguinte.

As manifestações clínicas estão diretamente relacionadas a esse excesso de glicocorticoides e alguns estão citados nas alternativas. Tais manifestações incluem diabetes e resistência periférica a insulina, catabolismo proteico e fraqueza muscular, obesidade central, acúmulo de gordura em rosto, pescoço e tronco, aumento da fragilidade da pele com surgimento de estrias, piora da cicatrização, hirsutismo nos pacientes femininos, além de outros sintomas.

Alternativa A: CORRETA. O excesso de cortisol eleva o catabolismo proteico e reduz a síntese proteica, portanto, com a progressão da doença, há fraqueza muscular, principalmente nos músculos proximais, resultando em dificuldade de levantar de uma cadeira e subir escadas como foi citado na alternativa.

Alternativa B: CORRETA. Esta alternativa cita várias manifestações: Sede e poliúria (com ou sem glicosúria) é explicada pelo aumento de produção hepática de glicose, glicogênio e diminuição da ação periférica de insulina causados pelo cortisol. Importante lembrar que a glicosúria depende se os níveis de glicose ultrapassam a capacidade de reabsorção renal de glicose, geralmente esse valor é 180 mg/dL. Cálculos renais decorrem da hipercalciúria resultante da inibição do efeito da vitamina D sobre os túbulos renais devido ao excesso de glicocorticoides, reduzindo a reabsorção tubular de cálcio. Glaucoma, que é o aumento da pressão intraocular, provavelmente ocorre pela redução da drenagem de humor aquoso pelo excesso de cortisol. Estrias roxas e facilidade de contusões resultam da inibição fibroblástica pelo excesso de glicocorticoides, culminando numa perda de colágeno e tecido conjuntivo. Então, a pele afina, lesiona facilmente e cicatriza lentamente, além de facilitar a formação de estrias. Outro fator que promove ainda mais o surgimento de estrias é a deposição de tecido adiposo, que estica ainda mais a pele do indivíduo, a qual já é mais fina e frágil.

Alternativa C: CORRETA. O excesso de cortisol possui diversos efeitos deletérios no sistema imune, especialmente na resposta imune mediada por células. Os efeitos incluem redução da produção de citocinas, mediadores inflamatórios e nos números de linfócitos T CD4+.

Alternativa D: CORRETA. Ainda não se sabe o mecanismo exato, porém pacientes alcoólatras podem desenvolver um estado chamado de pseudo-Cushing, no qual há manifestações clínicas semelhantes. Uma das explicações plausíveis é a disfunção hepática gerada pelo alcoolismo, e como o cortisol é metabolizado pelo fígado, ocorre um hipercortisolismo.

Alternativa E: INCORRETA. Todas as condições citadas na alternativa são possíveis manifestações da síndrome de Cushing, porém, o tratamento deve focar na resolução da patologia que está causando-as e não tratar apenas os sintomas. Geralmente, o tratamento é feito com exérese cirúrgica do tumor produtor de ACTH ou cortisol, ou radioterapia.

Resposta: Alternativa E