Dica do autor: Os receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são fundamentais na transdução de sinais extracelulares para o meio intracelular, e diferentes subtipos de proteína G direcionam a célula a caminhos distintos. Especificamente, os receptores que ativam a subunidade Gq desencadeiam uma importante cascata intracelular. Após a ativação do GPCR, a subunidade αq da proteína G se dissocia e ativa a fosfolipase C-β (PLC-β), que hidrolisa o fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP₂) da membrana em dois segundos mensageiros: diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP₃). O IP₃, por sua vez, se liga a receptores no retículo endoplasmático, promovendo a liberação de íons cálcio (Ca²⁺) para o citosol. Esse aumento do cálcio, junto ao DAG, ativa a proteína quinase C (PKC) e outras proteínas reguladoras, desencadeando efeitos celulares diversos como secreção, contração e proliferação celular. Esse mecanismo é bem caracterizado em fisiologia celular e é descrito em obras clássicas como o Guyton & Hall – Tratado de Fisiologia Médica.

Alternativa A: CORRETA. A Gq é a subunidade da proteína G responsável por ativar a fosfolipase C-β, promovendo a formação de IP₃ e DAG e consequente liberação de cálcio intracelular. É o subtipo relacionado diretamente à questão.

Alternativa B: INCORRETA. A Gi (inibitória) atua principalmente na inibição da adenilato ciclase, diminuindo os níveis de AMPc. Ela não ativa a fosfolipase C, tampouco está envolvida diretamente na liberação de cálcio intracelular.

Alternativa C: INCORRETA. A Gs estimula a adenilato ciclase, aumentando a produção de AMPc e ativando a PKA. Assim como a Gi, não está relacionada à ativação da fosfolipase C ou à via do cálcio.

Alternativa D: INCORRETA. A G0 é mais expressa no sistema nervoso e participa de processos como modulação de canais iônicos e controle do ciclo celular, porém sua função ainda é menos clara. Não está ligada diretamente à ativação da fosfolipase C.

Alternativa E: INCORRETA. A G12/13 está envolvida principalmente na ativação das proteínas da família Rho, que atuam na reorganização do citoesqueleto celular. Ela não ativa a via clássica da PLC-IP₃-Ca²⁺.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.