Dica do autor: a desintoxicação hepática ocorre em duas grandes fases: fase I e fase II. Na fase I, substâncias lipossolúveis (como fármacos, hormônios e toxinas) sofrem reações de oxidação, redução ou hidrólise, promovendo uma pequena modificação estrutural que frequentemente gera metabólitos reativos e mais polares, preparando-os para a próxima etapa. Essa fase é catalisada por um conjunto de enzimas conhecido como sistema do citocromo P450, localizado principalmente na membrana do retículo endoplasmático liso dos hepatócitos. As enzimas P450 são dependentes de NADPH e oxigênio, e suas reações podem tanto inativar quanto ativar moléculas (inclusive gerando metabólitos tóxicos, em alguns casos). A fase II consiste na conjugação dos metabólitos da fase I com substâncias como ácido glicurônico, sulfato, glutationa ou aminoácidos, tornando-os ainda mais hidrossolúveis e passíveis de excreção pela bile ou urina. Essa etapa envolve enzimas como a UDP-glucuroniltransferase e a glutationa-S-transferase.

Alternativa A: INCORRETA. A glutationa redutase participa do sistema antioxidante celular, regenerando glutationa reduzida (GSH), mas não atua diretamente na fase I da desintoxicação hepática.

Alternativa B: CORRETA. O citocromo P450 é o principal sistema enzimático da fase I da desintoxicação hepática. Ele catalisa reações de oxidação que transformam compostos lipofílicos em moléculas mais polares, permitindo sua posterior conjugação e excreção.

Alternativa C: INCORRETA. A UDP-glucuroniltransferase é uma enzima fundamental da fase II da desintoxicação hepática, onde ocorre a conjugação com ácido glicurônico. Ela não participa da fase I.

Alternativa D: INCORRETA. A fosfatase alcalina é uma enzima presente nas membranas dos canalículos biliares e serve como marcador de colestase, mas não participa do metabolismo de xenobióticos.

Alternativa E: INCORRETA. A arginase atua no ciclo da ureia, catalisando a conversão de arginina em ureia e ornitina. Ela não tem relação com a desintoxicação de xenobióticos nem com a fase I do metabolismo hepático.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.