Dica do autor: O fígado é o principal órgão responsável pela biotransformação de substâncias, sejam elas nutrientes, hormônios, toxinas ou medicamentos. Um conceito-chave na farmacologia e na fisiologia hepática é o chamado metabolismo de primeira passagem (ou efeito de primeira passagem hepática), que ocorre após a absorção intestinal. As substâncias absorvidas seguem pela veia porta hepática até o fígado, onde podem ser parcial ou totalmente metabolizadas antes de alcançar a circulação sistêmica. Isso pode reduzir significativamente a biodisponibilidade oral de alguns fármacos, como a propranolol e a morfina, tornando necessária a administração por outras vias (sublingual, retal, intravenosa, etc.) em certos casos.

Além disso, o fígado abriga as células de Kupffer, que são macrófagos especializados residentes nos sinusoides hepáticos. Elas atuam na defesa imunológica, fagocitando microrganismos, endotoxinas e detritos celulares. Contudo, elas não participam diretamente do metabolismo de fármacos e não produzem bile — essa função cabe aos hepatócitos.

Alternativa A: INCORRETA. O metabolismo de primeira passagem não ocorre no intestino antes do fígado, mas sim no fígado após a absorção intestinal. Apesar de algumas enzimas intestinais participarem da biotransformação, o efeito de primeira passagem é classicamente atribuído ao metabolismo hepático.

Alternativa B: INCORRETA. As células de Kupffer não produzem bile. Essa é uma função dos hepatócitos, que secretam bile nos canalículos biliares. As células de Kupffer têm função imunológica, atuando como macrófagos.

Alternativa C: CORRETA. O metabolismo de primeira passagem pode, de fato, reduzir a quantidade de medicamento que atinge a circulação sistêmica, afetando a eficácia terapêutica. Essa é uma consideração importante no desenvolvimento e prescrição de medicamentos.

Alternativa D: INCORRETA. As células de Kupffer são importantes, mas não são o principal tipo celular dos lóbulos hepáticos. Essa posição é dos hepatócitos, que compõem cerca de 80% do volume celular do fígado.

Alternativa E: INCORRETA. O metabolismo de primeira passagem não ocorre nas células de Kupffer, mas sim nos hepatócitos, através de enzimas do citocromo P450 e outras envolvidas na biotransformação.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.
• Ross & Pawlina. Histologia: Texto e Atlas, 7ª edição.