Dica do autor: A bilirrubina é um pigmento resultante da degradação do grupo heme proveniente, principalmente, da destruição de hemácias senescentes no baço e na medula óssea. Esse processo ocorre em três etapas principais:

1. Formação da biliverdina pela enzima heme oxigenase.
2. Conversão da biliverdina em bilirrubina não conjugada (indireta) pela biliverdina redutase.
3. Captação e conjugação da bilirrubina no fígado pelos hepatócitos.

A bilirrubina não conjugada é lipossolúvel e potencialmente tóxica, sendo transportada no sangue ligada à albumina até o fígado. No interior do hepatócito, ela sofre uma reação essencial de conjugação com ácido glicurônico, catalisada pela enzima UDP-glucuroniltransferase (UGT1A1), formando bilirrubina conjugada (direta), que é hidrossolúvel e pode ser excretada na bile.

Essa etapa é fundamental para a detoxificação da bilirrubina, já que apenas a forma conjugada pode ser eliminada pelo trato biliar e, posteriormente, pelas fezes. Distúrbios nessa enzima, como nas síndromes de Crigler-Najjar e de Gilbert, levam ao acúmulo de bilirrubina indireta e icterícia.

Alternativa A: INCORRETA. A heme oxigenase catalisa a primeira etapa da degradação do heme, convertendo-o em biliverdina, e não participa da conjugação hepática.

Alternativa B: INCORRETA. A biliverdina redutase transforma a biliverdina em bilirrubina não conjugada, etapa que ocorre antes da captação hepática.

Alternativa C: INCORRETA. A albumina apenas transporta a bilirrubina não conjugada no sangue, mas não realiza a conjugação enzimática no fígado.

Alternativa D: INCORRETA. A glutationa transferase participa da detoxificação de xenobióticos e metabólitos reativos, mas não atua na conjugação da bilirrubina.

Alternativa E: CORRETA. A UDP-glucuroniltransferase (UGT1A1) é a enzima responsável pela conjugação da bilirrubina indireta, unindo-a ao ácido glicurônico e formando bilirrubina conjugada (direta), que é hidrossolúvel e excretada na bile.

Resposta correta: Alternativa E

Referências bibliográficas:

• Harper. Bioquímica Ilustrada, 31ª edição.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.
• Lehninger. Princípios de Bioquímica, 8ª edição.
• Robbins & Cotran. Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 10ª edição.