Dica do autor: A Síndrome de Crigler-Najjar é uma doença genética rara e grave, resultante de deficiência total (tipo I) ou parcial (tipo II) da enzima UDP-glucuronosiltransferase (UGT1A1). Essa enzima, localizada nos hepatócitos, é responsável por conjugar a bilirrubina não conjugada (indireta) com ácido glicurônico, tornando-a hidrossolúvel. A bilirrubina conjugada é então excretada na bile e chega ao intestino, onde será transformada pelas bactérias intestinais em urobilinogênio e estercobilina, sendo eliminada nas fezes (o que confere a cor marrom) e, em menor parte, reabsorvida e excretada na urina.

Na ausência ou deficiência severa da UGT, como no tipo I da síndrome, há acúmulo de bilirrubina não conjugada, que é lipossolúvel e neurotóxica, podendo atravessar a barreira hematoencefálica e causar kernicterus, uma encefalopatia bilirrubínica potencialmente fatal. O tipo II é menos grave e pode responder ao tratamento com fenobarbital, que induz a atividade residual da UGT.

Alternativa A: CORRETA. A UDP-glucuronosiltransferase (UGT) é de fato a enzima responsável pela conjugação da bilirrubina indireta, tornando-a solúvel para excreção na bile e posterior eliminação nas fezes. Esse é o mecanismo fisiológico normal.

Alternativa B: INCORRETA. Embora uma pequena parte da bilirrubina possa ser reabsorvida no intestino e excretada na urina na forma de urobilinogênio, a principal via de excreção da bilirrubina conjugada é pelas fezes, e não pela urina.

Alternativa C: INCORRETA. A GGT (gama-glutamil transferase) não participa do metabolismo da bilirrubina. É uma enzima relacionada ao metabolismo de glutationa e usada como marcador de colestase, mas não conjuga bilirrubina.

Alternativa D: INCORRETA. Além de atribuir erroneamente à GGT uma função que ela não tem, esta alternativa também erra ao afirmar que a bilirrubina conjugada seria excretada principalmente pela urina — o que não ocorre.

Alternativa E: INCORRETA. Embora haja recirculação de parte dos sais biliares (circulação êntero-hepática), isso não ocorre com a bilirrubina conjugada. A maior parte da bilirrubina é excretada definitivamente nas fezes.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Harper. Bioquímica Ilustrada, 31ª edição.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.
• Robbins & Cotran. Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 10ª edição.
• UpToDate: Crigler-Najjar syndrome