Dica do autor: A secreção de cortisol é controlada por um mecanismo clássico de retroalimentação negativa (feedback negativo), um dos princípios regulatórios mais fundamentais da endocrinologia. Esse processo ocorre dentro do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), no qual o hipotálamo secreta o CRH (Corticotropin-Releasing Hormone), que estimula a adeno-hipófise a liberar ACTH (Adrenocorticotropic Hormone). O ACTH, por sua vez, age principalmente sobre a zona fasciculada do córtex da glândula adrenal, promovendo a síntese e liberação de cortisol.

O feedback negativo ocorre quando o cortisol atinge concentrações plasmáticas elevadas e passa a inibir tanto a secreção de CRH pelo hipotálamo quanto a de ACTH pela adeno-hipófise. Isso é possível porque o cortisol atua nos receptores glicocorticoides presentes nessas regiões, reprimindo a transcrição dos genes de CRH e POMC (precursor do ACTH). Assim, esse mecanismo evita excessos hormonais e mantém a homeostase.

Esse ciclo é fundamental para respostas adaptativas ao estresse, ao jejum, à inflamação e ao ritmo circadiano, com pico de secreção de cortisol nas primeiras horas da manhã.

Alternativa A: INCORRETA. GH e insulina não têm papel direto na regulação do eixo HHA. Apesar de também influenciarem o metabolismo energético, não fazem parte do mecanismo de feedback negativo do cortisol.

Alternativa B: INCORRETA. A ocitocina atua no útero e glândulas mamárias, e não interfere na regulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Sua ação está mais ligada ao parto e à lactação.

Alternativa C: INCORRETA. Embora a inibição do TSH pela tiroxina seja um exemplo de feedback negativo, ele pertence ao eixo hipotálamo-hipófise-tireoide, e não ao eixo do cortisol. Essa alternativa descreve outro eixo hormonal.

Alternativa D: CORRETA. O cortisol, ao alcançar níveis adequados no sangue, inibe a liberação de CRH pelo hipotálamo e de ACTH pela adeno-hipófise. Esse é o mecanismo clássico de feedback negativo do eixo HHA, crucial para manter os níveis de cortisol dentro da normalidade e evitar hiperatividade do sistema.

Alternativa E: INCORRETA. O ADH atua principalmente na regulação da osmolaridade e do volume plasmático, além de ter função vasoconstritora. Embora possa ter leve influência sobre o ACTH em situações de estresse, não é ele quem regula diretamente o feedback negativo do cortisol.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Costanzo, L. Fisiologia. 6ª ed. Elsevier, 2019.

• Boron & Boulpaep. Medical Physiology. 3ª ed. Elsevier, 2017.