Dica do autor: O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) é responsável pela regulação da secreção de cortisol, um glicocorticoide produzido na zona fasciculada do córtex adrenal. A secreção de cortisol é estimulada pelo ACTH, que por sua vez é regulado pelo CRH do hipotálamo. Esse eixo opera sob um rígido mecanismo de retroalimentação negativa, no qual níveis elevados de cortisol inibem a liberação de CRH e ACTH, mantendo a homeostase.

Quando há níveis elevados de ACTH e também de cortisol, o mecanismo de feedback negativo está falho, pois o cortisol, que normalmente suprime a produção dos hormônios estimuladores, não está exercendo esse efeito. Essa falha pode ocorrer por resistência dos receptores ao cortisol, produção ectópica de ACTH (como em alguns tumores neuroendócrinos) ou adenomas hipofisários produtores de ACTH, como na doença de Cushing. Clinicamente, esses pacientes podem apresentar obesidade centrípeta, fraqueza muscular, hipertensão, estrias violáceas, hiperglicemia e osteopenia, característicos da ação excessiva do cortisol.

Alternativa A: INCORRETA. O feedback do cortisol é negativo, não positivo. O eixo HHA não opera por retroalimentação positiva, pois isso resultaria em produção hormonal descontrolada.

Alternativa B: INCORRETA. A diminuição do CRH levaria à redução do ACTH e, consequentemente, do cortisol. No caso apresentado, ambos estão aumentados, o que indica desregulação a outro nível.

Alternativa C: CORRETA. A falência da retroalimentação negativa do eixo HHA explica a elevação simultânea de ACTH e cortisol. Isso ocorre quando o mecanismo de inibição do CRH e ACTH pelo cortisol está comprometido, como em adenomas produtores de ACTH (doença de Cushing) ou secreção ectópica de ACTH.

Alternativa D: INCORRETA. O GH (hormônio do crescimento) não participa da regulação do eixo HHA. Seu excesso pode causar acromegalia, mas não está envolvido na regulação do ACTH ou cortisol.

Alternativa E: INCORRETA. O TSH atua sobre a tireoide, estimulando a produção de T3 e T4, e não tem relação com a produção de ACTH ou cortisol.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Greenspan, F. S. Endocrinologia Básica e Clínica. 10ª ed. AMGH, 2019.

• Costanzo, L. Fisiologia. 6ª ed. Elsevier, 2019.