Dica do autor: A síndrome de Li-Fraumeni é uma condição hereditária autossômica dominante, rara, mas com alta penetrância, caracterizada pela ocorrência precoce e simultânea de diversos tipos de câncer em uma mesma família. Ela é causada por mutações germinativas no gene TP53, que codifica a proteína p53, conhecida como o "guardião do genoma". A p53 atua como reguladora da resposta celular a danos no DNA, promovendo a parada do ciclo celular, o reparo do DNA, a apoptose ou a senescência, de acordo com a gravidade da lesão. Quando esse gene está mutado, a célula perde sua capacidade de resposta ao dano genético, favorecendo a instabilidade genômica e o acúmulo de mutações que levam à carcinogênese. Pacientes com essa síndrome têm maior risco de desenvolver sarcomas, câncer de mama precoce, tumores de sistema nervoso central, tumores adrenocorticais e leucemias, entre outros. O rastreamento intensivo e o aconselhamento genético são fundamentais para o manejo clínico desses pacientes.

Alternativa A: INCORRETA. O APC é um gene supressor tumoral relacionado à polipose adenomatosa familiar (PAF), síndrome que predispõe ao câncer colorretal por meio da disfunção da via WNT e acúmulo de β-catenina. Embora também envolva perda de controle proliferativo, não está relacionado à síndrome de Li-Fraumeni, nem à instabilidade genômica por falha no reparo de danos no DNA.

Alternativa B: CORRETA. O TP53 é o gene classicamente mutado na síndrome de Li-Fraumeni. A proteína p53 que ele codifica é fundamental para manter a integridade genômica ao bloquear a progressão do ciclo celular diante de danos no DNA e permitir seu reparo ou induzir apoptose. Quando esse gene está inativado por mutação germinativa, há perda desse controle, o que resulta em instabilidade genômica, fator-chave para o surgimento de neoplasias múltiplas em idades precoces.

Alternativa C: INCORRETA. O BRCA2 participa do reparo de quebras de fita dupla no DNA via recombinação homóloga, e suas mutações estão associadas à síndrome de predisposição ao câncer de mama, ovário, pâncreas e próstata. Apesar de estar envolvido na manutenção da estabilidade genômica, não é o gene central da síndrome de Li-Fraumeni, e sim do espectro de tumores relacionados à mutação em BRCA.

Alternativa D: INCORRETA. O termo “PATCH” faz referência ao gene PTCH1, envolvido na síndrome de Gorlin (ou síndrome do carcinoma nevoide basocelular). Esse gene atua na via Hedgehog, e sua mutação leva à formação de múltiplos tumores benignos e malignos, como carcinomas basocelulares e cistos odontogênicos, mas não está ligado à regulação do ciclo celular pela via da p53, nem à síndrome de Li-Fraumeni.

Alternativa E: INCORRETA. A E-caderina, codificada pelo gene CDH1, está relacionada à adesão intercelular e sua mutação predispõe ao carcinoma gástrico difuso hereditário e, em alguns casos, ao carcinoma lobular de mama. Embora sua perda favoreça a invasão tumoral, não atua diretamente na regulação do ciclo celular ou no controle genômico mediado pela p53.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.