Dica do autor: O gene BRCA1 (Breast Cancer 1), localizado no cromossomo 17q21, é um dos principais genes supressores tumorais envolvidos nas síndromes de predisposição hereditária ao câncer, especialmente câncer de mama e de ovário. Sua principal função está relacionada ao reparo de quebras de fita dupla do DNA, um tipo de lesão altamente deletéria ao genoma. O reparo ocorre por meio da via de recombinação homóloga, um mecanismo preciso e de alta fidelidade. A proteína BRCA1, em conjunto com outras proteínas como BRCA2 e RAD51, identifica o dano, recruta as enzimas corretas e coordena a resposta ao dano genético. Quando há mutação germinativa no BRCA1, como no caso clínico apresentado, a célula perde a capacidade de corrigir eficientemente essas lesões, o que leva à acúmulo de mutações secundárias, instabilidade genômica e maior risco de transformação maligna. Por isso, mulheres com mutações em BRCA1 devem ser submetidas a rastreamento rigoroso e, em muitos casos, são candidatas à profilaxia cirúrgica (salpingo-ooforectomia e/ou mastectomia).

Alternativa A: INCORRETA. A via Wnt/β-catenina está relacionada ao gene APC e à Polipose Adenomatosa Familiar (PAF). O gene BRCA1 não regula diretamente a β-catenina, nem está envolvido na hiperexpressão dessa via.

Alternativa B: INCORRETA. A proteína Rb regula o ciclo celular pela ligação ao fator de transcrição E2F, e sua fosforilação depende de CDKs e ciclinas, não de BRCA1. A proteína BRCA1 não estimula a fosforilação da Rb diretamente.

Alternativa C: CORRETA. A função essencial do BRCA1 é participar do reparo de quebras de fita dupla do DNA por meio da recombinação homóloga. Quando esse gene está mutado, ocorre falha nesse reparo, favorecendo a instabilidade genômica, um passo fundamental na carcinogênese, especialmente nos tumores de mama e ovário relacionados à síndrome de predisposição hereditária.

Alternativa D: INCORRETA. A p16 é uma proteína inibidora de CDKs, importante no controle do ciclo celular. A função do BRCA1 não está diretamente ligada à regulação de p16, nem ao bloqueio de apoptose via essa via.

Alternativa E: INCORRETA. O gene MYC é um proto-oncogene cuja ativação promove proliferação celular. Contudo, o BRCA1 não ativa constitutivamente o MYC, nem regula diretamente proteínas antiangiogênicas.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.