Dica do autor: O desenvolvimento do sistema nervoso autônomo (SNA), composto pelos sistemas simpático e parassimpático, envolve uma complexa rede de sinais moleculares e fatores de transcrição que direcionam a diferenciação celular específica. No caso dos neurônios simpáticos, dois elementos são fundamentais: o fator de transcrição ASCL1 (Mash1), essencial para induzir a neurogênese autonômica, e o NGF (Nerve Growth Factor), que promove a sobrevivência, crescimento axonal e maturação funcional desses neurônios. Já para os neurônios parassimpáticos, destacam-se o fator Otx2, responsável pela regionalização do neuroepitélio embrionário, e o ácido retinoico (RA), que atua como morfógeno influenciando a expressão gênica em regiões específicas. As células da crista neural iniciam sua migração ao redor da 4ª semana de gestação, mas é a partir da 5ª semana que se inicia de forma mais marcada o desenvolvimento do sistema nervoso simpático, com a migração dessas células para os lados da medula espinhal torácolombar. Nessa região, ocorre a formação dos gânglios paravertebrais (cadeia simpática) e dos gânglios pré-aórticos (como os gânglios celíaco, mesentérico e renal), essenciais para a transmissão de impulsos viscerais. O sistema nervoso parassimpático, por sua vez, tem origem no tronco encefálico — através dos nervos cranianos III (oculomotor), VII (facial), IX (glossofaríngeo) e X (vago) — e na região sacral da medula espinhal (S2-S4). Os neurônios pré-sinápticos parassimpáticos se projetam até gânglios periféricos intramurais, onde fazem sinapse com os neurônios pós-sinápticos, responsáveis por inervar estruturas viscerais específicas. Esse conjunto de fatores e processos ilustra como a interação entre elementos genéticos (como ASCL1 e Otx2) e ambientais (como NGF e RA) é essencial para definir o destino funcional das células neurais do SNA.

Alternativa A: CORRETA. A combinação de ASCL1 e NGF está corretamente associada à diferenciação dos neurônios simpáticos, enquanto Otx2 e ácido retinoico são determinantes para os neurônios parassimpáticos.

Alternativa B: INCORRETA. Embora Phox2b participe da diferenciação autonômica, Wnt está mais relacionado ao desenvolvimento do sistema nervoso central. Já Sox10 atua na linhagem glial, não sendo específico do parassimpático.

Alternativa C: INCORRETA. Neurogenina-1 está envolvida principalmente no desenvolvimento sensorial, e FGF atua no prosencéfalo, sem relação direta com a via autonômica.

Alternativa D: INCORRETA. HB9 regula a diferenciação de neurônios motores somáticos e não está relacionado ao SNA. Hox10-13 participam do padrão axial posterior, mas não atuam diretamente na diferenciação simpática.

Alternativa E: INCORRETA. Sox2 mantém a pluripotência neural e TrkC é receptor de NT-3, relacionado ao desenvolvimento sensorial, não à linhagem visceral autonômica.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Sadler TW. Langman – Embriologia Médica. 13ª ed. Elsevier; 2015.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier; 2016.
• Brunet JF, Pattyn A. Phox2 genes — from patterning to connectivity. Curr Opin Genet Dev. 2002.
• Borromeo MD, et al. ASCL1 and Phox2b regulate autonomic neurogenesis. Development. 2014.