Dica do autor: A guanetidina é um exemplo clássico de fármaco simpaticolítico de ação periférica, que age diretamente nas terminações nervosas adrenérgicas pós-ganglionares. Sua principal ação é inibir a liberação de norepinefrina (noradrenalina), um dos principais neurotransmissores do sistema nervoso simpático. Ela é captada pelos neurônios adrenérgicos através do transportador de norepinefrina (NET), o mesmo mecanismo que a norepinefrina utiliza para ser recaptada. Após entrar no neurônio, a guanetidina se acumula nas vesículas sinápticas, substituindo a norepinefrina, o que reduz progressivamente a quantidade disponível para liberação na fenda sináptica. O resultado é uma redução do tônus simpático periférico e, consequentemente, uma queda na pressão arterial. Contudo, devido a seus efeitos colaterais, como hipotensão postural acentuada, intolerância ao exercício e congestão nasal, o uso clínico da guanetidina é atualmente raro e reservado para casos específicos.

Alternativa A: INCORRETA. A clonidina é um anti-hipertensivo de ação central, que atua como agonista dos receptores adrenérgicos α2 no sistema nervoso central, inibindo a liberação de norepinefrina por via central e reduzindo a atividade simpática. Diferentemente da guanetidina, ela não substitui a norepinefrina nas terminações nervosas, nem age diretamente nas sinapses periféricas. Seus efeitos incluem sedação e risco de hipertensão rebote em caso de suspensão abrupta.

Alternativa B: INCORRETA. O minoxidil é um vasodilatador arterial direto, que atua abrindo canais de potássio dependentes de ATP no músculo liso vascular, causando hiperpolarização e relaxamento da musculatura das arteríolas. Sua ação não tem relação com neurotransmissores adrenérgicos, e não interfere na liberação ou substituição de norepinefrina. Seu uso oral é reservado para hipertensões graves e refratárias, com hipertricose como efeito adverso marcante.

Alternativa C: INCORRETA. O fenoldopam é um agonista seletivo dos receptores dopaminérgicos D1, usado em emergências hipertensivas. Ele atua promovendo vasodilatação periférica e aumento do fluxo renal, com natriurese. Não interfere com a norepinefrina, tampouco substitui neurotransmissores nos neurônios adrenérgicos. Seu efeito é rápido, e seu perfil farmacológico é bem diferente dos simpaticolíticos clássicos.

Alternativa D: CORRETA. A guanetidina atua de forma periférica, sendo captada pelas terminações nervosas adrenérgicas através do transportador de norepinefrina. Uma vez dentro do neurônio, ela substitui a norepinefrina nas vesículas sinápticas, impedindo sua liberação e, portanto, reduzindo o tônus simpático. Essa ação leva à vasodilatação e redução da pressão arterial. Devido a seus efeitos colaterais e farmacocinética complexa, seu uso atualmente é limitado.

Alternativa E: INCORRETA. A reserpina também interfere na neurotransmissão adrenérgica, mas por um mecanismo diferente: ela bloqueia irreversivelmente o transportador vesicular de monoaminas (VMAT), impedindo o armazenamento de norepinefrina, dopamina e serotonina nas vesículas. Como resultado, essas substâncias são degradadas no citoplasma e não estão disponíveis para liberação. Ela não substitui a norepinefrina nas vesículas, como faz a guanetidina. Além disso, está associada a efeitos adversos significativos, como depressão e parkinsonismo.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.