Dica do autor: A hidralazina é um vasodilatador arterial direto, utilizado no tratamento da hipertensão arterial grave ou hipertensão em gestantes (principalmente em situações de urgência). Seu mecanismo de ação exato ainda não é completamente compreendido, mas sabe-se que ela promove relaxamento da musculatura lisa arteriolar, reduzindo a resistência vascular periférica. Um dos aspectos clínicos mais importantes associados ao seu uso crônico, especialmente em doses elevadas, é o risco de desenvolver a chamada síndrome do lúpus induzido por drogas. Essa condição simula o lúpus eritematoso sistêmico, com sintomas como artralgias, mialgias, febre, erupções cutâneas e presença de anticorpos antinucleares (FAN) positivos, principalmente os anticorpos anti-histonas. A síndrome costuma regredir com a suspensão do fármaco, sendo diferente do LES clássico por raramente cursar com comprometimento renal ou do sistema nervoso central. O risco é mais alto em mulheres, pacientes com acetilação lenta e em tratamentos prolongados.

Alternativa A: INCORRETA. A guanetidina é um fármaco simpaticolítico de ação periférica, que inibe a liberação de norepinefrina nas terminações nervosas ao ser incorporado às vesículas adrenérgicas. Embora eficaz, seu uso caiu em desuso devido à frequência de efeitos colaterais como hipotensão postural severa. Não está associada ao desenvolvimento de síndrome lúpica induzida por drogas.

Alternativa B: CORRETA. A hidralazina está classicamente associada à síndrome do lúpus induzido por medicamentos, especialmente quando utilizada por longos períodos e em altas doses (geralmente acima de 200 mg/dia). A síndrome tende a regredir com a retirada do medicamento. É importante o acompanhamento clínico e laboratorial em pacientes em uso prolongado. Este é um ponto frequentemente cobrado em provas de residência médica.

Alternativa C: INCORRETA. O fenoldopam é um agonista seletivo dos receptores dopaminérgicos D1, utilizado em emergências hipertensivas. Ele promove vasodilatação e aumento da perfusão renal, sem interferir na função imune. Não está implicado em casos de lúpus induzido por medicamentos.

Alternativa D: INCORRETA. A clonidina é um agonista α2-adrenérgico de ação central, que reduz o tônus simpático e a pressão arterial. Pode causar sedação, boca seca e, quando descontinuada abruptamente, hipertensão rebote. Entretanto, não há relação conhecida entre clonidina e síndrome lúpica induzida por fármacos.

Alternativa E: INCORRETA. A reserpina atua bloqueando o transportador VMAT, esgotando as monoaminas das vesículas sinápticas, reduzindo a atividade simpática. Embora seus efeitos colaterais sejam importantes — como depressão, sedação e sintomas extrapiramidais —, não existe associação com lúpus induzido por medicamentos.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.