Dica do autor: Em embriologia, o desenvolvimento da genitália externa feminina ocorre na ausência de estímulos androgênicos. Nos fetos 46,XX, as estruturas indiferenciadas (tubérculo genital, pregas uretrais, saliências lábio-escrotais) seguem seu caminho natural de diferenciação para clitóris, pequenos e grandes lábios, além da formação do vestíbulo vaginal.

Porém, quando há exposição precoce e intensa a andrógenos exógenos, como anabolizantes ou medicamentos hormonais durante o primeiro trimestre, essas estruturas podem se virilizar, ou seja, sofrer masculinização parcial. O tubérculo genital cresce além do esperado, formando um clitóris aumentado (clitoromegalia), e as pregas lábio-escrotais podem se fundir parcialmente, simulando escroto. No entanto, como não há testículos nem AMH, os ductos de Müller se mantêm, com preservação de útero, tubas e terço superior da vagina.

Esse fenômeno representa uma virilização isolada da genitália externa por exposição androgênica intrauterina em um feto 46,XX.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal fetal ocorre mais tardiamente e não justificaria uma virilização genital tão precoce, especialmente porque o feto 46,XX não possui testículos para produzir andrógenos em níveis significativos.

Alternativa B: INCORRETA. Mutação no receptor de andrógeno não causa virilização, mas sim resistência androgênica, resultando em genitália mais feminina ou ambígua em fetos XY, não em virilização de fetos XX.

Alternativa C: INCORRETA. A supressão do hormônio antimülleriano (AMH) não está envolvida aqui. Além disso, a AMH nem sequer é produzida em fetos 46,XX, já que suas gônadas não contêm células de Sertoli. Portanto, essa via não explica a virilização observada.

Alternativa D: INCORRETA. Defeitos na migração da crista gonadal poderiam levar à disgenesia gonadal, mas isso não se aplica ao caso, já que as gônadas femininas estão funcionais e as estruturas internas são normais.

Alternativa E: CORRETA. A exposição intrauterina a andrógenos exógenos (como anabolizantes) em uma gestante de feto 46,XX é uma causa clássica de virilização do genital externo, resultando em clitoromegalia e fusão dos grandes lábios, com preservação das estruturas internas femininas (útero, tubas, vagina). Esse quadro é conhecido como pseudo-hermafroditismo feminino.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SADLER, Thomas W. Langman: embriologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• SHOENWOLF, Gary C. et al. Larsen: embriologia humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.