Dica do autor: A doença de Gaucher tipo 1 é a forma mais comum dessa doença de depósito lisossomal, causada por deficiência da enzima beta-glucosidase (ou glicocerebrosidase). Essa enzima é responsável pela degradação do glicocerebrosídeo, um esfingolipídio presente na membrana celular de diversos tipos celulares, especialmente leucócitos e eritrócitos. Na ausência dessa enzima, ocorre acúmulo progressivo de glicocerebrosídeos nos lisossomos de macrófagos, que se transformam nas chamadas células de Gaucher — grandes, com citoplasma em “papel de seda” ao microscópio. Esses macrófagos se acumulam nos órgãos do sistema mononuclear fagocítico, como o baço, fígado e medula óssea, provocando esplenomegalia, hepatomegalia, citopenias e lesões ósseas (comum nas long bones, como o fêmur). A forma tipo 1 é não neuropática, podendo variar de assintomática até manifestações clínicas importantes na infância ou idade adulta, mas sem comprometimento neurológico. O tratamento pode incluir enzima recombinante (terapia de reposição enzimática) e, em alguns casos, substrate reduction therapy.

Alternativa A: INCORRETA. A esteatose hepática é característica de outras condições (como doenças metabólicas, hepáticas ou nutricionais), mas não da doença de Gaucher.

Alternativa B: CORRETA. A deficiência de beta-glucosidase leva ao acúmulo de glicocerebrosídeos em macrófagos, que se acumulam em órgãos como fígado e baço, explicando a hepatomegalia e esplenomegalia.

Alternativa C: INCORRETA. A síntese aumentada de hemoglobina fetal está relacionada a hemoglobinopatias (como talassemia), e não à doença de Gaucher.

Alternativa D: INCORRETA. Não há ativação do sistema complemento como mecanismo fisiopatológico central na Gaucher.

Alternativa E: INCORRETA. A deposição de colágeno tipo III no espaço porta está relacionada à fibrose hepática (como na hepatite crônica), não à Gaucher tipo 1.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Zimran, A., & Elstein, D. (2020). Gaucher Disease: Clinical, Laboratory, Radiologic, and Genetic Aspects. Hematology/Oncology Clinics of North America.
• Valle, D. et al. (2019). The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (OMMBID).
• Ministério da Saúde – Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Doença de Gaucher (2020).