Dica do autor: As estatinas são fármacos amplamente utilizados no tratamento da dislipidemia, especialmente na hipercolesterolemia. Sua principal ação é inibir a enzima HMG-CoA redutase (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase), que catalisa a etapa limitante da via de síntese do colesterol endógeno, transformando HMG-CoA em ácido mevalônico. Ao inibir essa enzima, há uma redução significativa da produção hepática de colesterol, levando ao aumento da expressão de receptores de LDL na membrana dos hepatócitos, o que promove maior captação de LDL circulante e consequente redução da colesterolemia. Esse é um exemplo clássico de regulação enzimática com grande impacto terapêutico.

Alternativa A: INCORRETA. A lipase pancreática é uma enzima digestiva que atua no intestino delgado, catalisando a hidrólise de triglicerídeos da dieta em ácidos graxos livres e monoglicerídeos. Não tem relação com a biossíntese hepática de colesterol nem é alvo das estatinas.

Alternativa B: CORRETA. A HMG-CoA redutase é a enzima-chave da via de síntese do colesterol endógeno no fígado, sendo inibida pelas estatinas. Essa inibição representa a principal estratégia farmacológica para reduzir os níveis plasmáticos de LDL-colesterol.

Alternativa C: INCORRETA. A lipoproteína lipase (LPL) atua na superfície endotelial, promovendo a hidrólise de triglicerídeos presentes nas lipoproteínas quilomícrons e VLDL. Sua atividade facilita a captação de ácidos graxos pelos tecidos periféricos, mas não está envolvida diretamente na síntese de colesterol e não é afetada pelas estatinas.

Alternativa D: INCORRETA. A proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP) transfere ésteres de colesterol das HDL para outras lipoproteínas (VLDL, LDL). Embora esteja relacionada ao metabolismo lipídico, especialmente na modulação dos níveis de HDL, não é alvo das estatinas.

Alternativa E: INCORRETA. A acetil-CoA carboxilase é uma enzima reguladora da lipogênese, catalisando a conversão de acetil-CoA em malonil-CoA, etapa inicial na síntese de ácidos graxos. Não participa da via da síntese de colesterol.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Harper’s Illustrated Biochemistry, 31ª edição. Rodwell et al.
• Lehninger Princípios de Bioquímica, 7ª edição. Nelson & Cox.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.