Dica do autor: As estatinas são medicamentos intensamente metabolizados no fígado, onde exercem também sua principal ação: a inibição da enzima HMG-CoA redutase. A maioria das estatinas sofre metabolismo hepático através do sistema citocromo P450, com destaque para as isoenzimas CYP3A4 (atorvastatina, sinvastatina e lovastatina) e CYP2C9 (rosuvastatina e fluvastatina). Dessa forma, qualquer comprometimento da função hepática pode alterar significativamente a farmacocinética dessas drogas, elevando o risco de toxicidade, principalmente hepatotoxicidade e miotoxicidade. Em pacientes com insuficiência hepática, mesmo que leve, é essencial revisar a escolha da estatina, considerando doses mais baixas, maior intervalo entre as administrações ou até mesmo a troca por fármacos com menor dependência do metabolismo hepático. Estatinas como a pravastatina e rosuvastatina, por exemplo, têm menor metabolismo hepático comparado à atorvastatina. 

Alternativa A: INCORRETA. Ao contrário do que sugere a afirmativa, a eliminação das estatinas é predominantemente hepática, e não renal. Portanto, o ajuste ou suspensão das estatinas em hepatopatias se deve à metabolização hepática alterada, e não à excreção renal.

Alternativa B: CORRETA. Estatinas são amplamente metabolizadas pelo fígado, especialmente por meio do sistema citocromo P450, o que faz com que quadros de insuficiência hepática aumentem o risco de acúmulo do fármaco e eventos adversos. Essa é justamente a característica farmacocinética mais importante a ser considerada no ajuste terapêutico.

Alternativa C: INCORRETA. Na insuficiência hepática, a biodisponibilidade das estatinas pode até ser aumentada, mas isso leva a maior risco de toxicidade e não a menor eficácia terapêutica. A eficácia pode ser até maior, mas com riscos aumentados.

Alternativa D: INCORRETA. A meia-vida das estatinas é um parâmetro relevante, sim, principalmente para decidir qual estatina usar e como ajustar a dose em casos de alteração da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática, estatinas de meia-vida mais longa podem ter risco aumentado de toxicidade.

Alternativa E: INCORRETA. Nem todas as estatinas são pró-fármacos. Algumas, como a lovastatina e a sinvastatina, são ativadas no fígado, mas a maioria já é ativa. Além disso, o metabolismo hepático continua sendo fundamental, independentemente de serem pró-fármacos ou não.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. McGraw-Hill; 2019.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia. Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose – 2021. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, vol. 118, suplemento 1, 2022.
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH; 2018.
• UpToDate. Statins: Pharmacology and mechanism of action. Acesso em 2024.