Dica do autor: O fígado é o principal órgão envolvido na biotransformação de substâncias químicas exógenas (xenobióticos), utilizando um conjunto enzimático altamente especializado para modificar essas moléculas, facilitando sua excreção. Uma das famílias enzimáticas mais importantes nesse processo é a do citocromo P450, responsável pela oxidação de uma ampla gama de compostos. Dentro dessa família, a isoforma CYP2E1 se destaca por sua relevância na bioativação de diversas toxinas em metabólitos altamente reativos, como radicais livres ou intermediários eletrofílicos. Esses metabólitos podem interagir com DNA, lipídios e proteínas, levando a lesão celular, estresse oxidativo e morte celular. Um exemplo clássico é o metabolismo do etanol e do paracetamol (acetaminofeno), nos quais o CYP2E1 gera produtos intermediários tóxicos — como o NAPQI — que, quando não neutralizados pela glutationa, provocam necrose hepática.

Alternativa A: INCORRETA. A catalase é uma enzima antioxidante que degrada o peróxido de hidrogênio (H₂O₂) em água e oxigênio, protegendo a célula do estresse oxidativo. Ela não participa da bioativação de toxinas via citocromo P450.

Alternativa B: INCORRETA. A glutationa peroxidase é uma enzima envolvida na neutralização de peróxidos lipídicos e outras espécies reativas de oxigênio. Sua função é protetora contra a toxicidade dos metabólitos reativos, e não bioativadora.

Alternativa C: CORRETA. A CYP2E1 é a principal isoforma do citocromo P450 envolvida na bioativação de diversas toxinas. Atua na oxidação de substâncias como etanol, benzeno, clorofórmio e paracetamol, gerando metabólitos reativos responsáveis por danos celulares, especialmente hepáticos.

Alternativa D: INCORRETA. A superóxido dismutase converte o ânion superóxido em peróxido de hidrogênio, sendo também uma enzima antioxidante. Assim como a catalase, atua na defesa contra radicais livres, e não na bioativação de toxinas.

Alternativa E: INCORRETA. A monoamina oxidase (MAO) está envolvida no metabolismo de neurotransmissores como dopamina, serotonina e norepinefrina. Seu papel é relevante em neurofisiologia e farmacologia, mas não na ativação metabólica de toxinas hepáticas.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• KLAASSEN, Curtis D. Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons. 9th ed. McGraw-Hill Education, 2018.

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de Fisiologia Médica. 14. ed. Elsevier, 2021.

• BRUNTON, Laurence L. et al. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. AMGH, 2019.