Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. A produção dos leucotrienos inicia-se a partir da liberação do ácido araquidônico, que é clivado dos fosfolipídios de membrana pela fosfolipase A2. Esse ácido graxo poli-insaturado é então convertido em leucotrieno A4 (LTA₄) por ação da 5-lipoxigenase (5-LOX), em associação com a proteína ativadora FLAP (5-lipoxigenase-activating protein). O LTA₄ é uma molécula instável que pode seguir dois caminhos: ser transformado em LTB₄ pela enzima LTA₄ hidrolase ou em LTC₄ pela enzima cisteinil transferase. Essa cascata é essencial em processos inflamatórios, principalmente em doenças como asma, rinite alérgica e artrite reumatoide, onde os leucotrienos exercem funções de quimiotaxia, broncoconstrição e aumento da permeabilidade vascular.

Alternativa A: INCORRETA. A fosfolipase A2 atua antes da 5-LOX, sendo responsável por liberar o ácido araquidônico a partir dos fosfolipídios de membrana. Ela não converte o ácido araquidônico em leucotrienos.

Alternativa B: INCORRETA. A COX-2 catalisa a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas e tromboxanos, não em leucotrienos. Ela pertence à via cicloxigenase, e não à via da lipoxigenase.

Alternativa C: CORRETA. A 5-lipoxigenase (5-LOX) é a enzima-chave da via dos leucotrienos, convertendo diretamente o ácido araquidônico em leucotrieno A4, o precursor comum dos leucotrienos B4 e cisteinílicos.

Alternativa D: INCORRETA. A LTA₄ hidrolase transforma o LTA₄ em LTB₄, mas não atua diretamente sobre o ácido araquidônico. Portanto, participa de uma etapa posterior na via dos leucotrienos.

Alternativa E: INCORRETA. A cisteinil transferase converte o LTA₄ em LTC₄, um leucotrieno cisteinílico. Assim como a alternativa anterior, refere-se a uma etapa downstream da formação do LTA₄.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.