Dica do autor: A levodopa é o principal precursor da dopamina usado no tratamento da Doença de Parkinson. Para exercer seu efeito terapêutico, a levodopa precisa ser convertida em dopamina dentro do sistema nervoso central. Essa conversão ocorre graças à ação da enzima dopa descarboxilase (também conhecida como descarboxilase de aminoácidos aromáticos), que catalisa a remoção de um grupo carboxila da levodopa, transformando-a diretamente em dopamina. Essa reação ocorre tanto na periferia quanto no cérebro, motivo pelo qual se associa a levodopa a inibidores periféricos da dopa descarboxilase (como a carbidopa ou a benserazida), que impedem sua conversão fora do SNC, garantindo maior quantidade da substância para atravessar a barreira hematoencefálica e ser convertida no local correto. Essa estratégia é fundamental para maximizar a eficácia do tratamento e reduzir efeitos colaterais como náuseas e hipotensão.

Alternativa A: INCORRETA. A tirosina hidroxilase é a enzima que converte tirosina em L-DOPA (levodopa), ou seja, ela participa de uma etapa anterior na via de síntese da dopamina. Embora seja essencial na fisiologia dos neurônios dopaminérgicos, não é responsável pela conversão da levodopa em dopamina, como pede a questão.

Alternativa B: INCORRETA. A monoaminoxidase (MAO) é a enzima responsável por degradar monoaminas, como dopamina, noradrenalina e serotonina. No tratamento do Parkinson, inibidores da MAO-B são utilizados para impedir a degradação da dopamina no SNC, mas não têm relação com a sua síntese. Logo, não convertem levodopa em dopamina.

Alternativa C: CORRETA. A dopa descarboxilase é a enzima que converte a levodopa em dopamina, tanto na periferia quanto no sistema nervoso central. Ela é o alvo de inibidores periféricos, como carbidopa, que evitam a conversão precoce da levodopa antes que ela atravesse a barreira hematoencefálica. Portanto, é a resposta correta para a pergunta feita.

Alternativa D: INCORRETA. A catecol-O-metiltransferase (COMT) é uma enzima que degrada a levodopa e a dopamina, por metilação. Seu bloqueio, com fármacos como entacapona, é uma estratégia para prolongar o tempo de ação da levodopa, mas ela não participa da conversão em dopamina.

Alternativa E: INCORRETA. A fenilalanina hidroxilase converte fenilalanina em tirosina, ou seja, atua em uma etapa bem anterior na cadeia de produção da dopamina. Ela está mais relacionada ao metabolismo hepático de aminoácidos do que à fisiologia específica dos neurônios dopaminérgicos.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.