Dica do autor: a espironolactona pertence à classe dos diuréticos poupadores de potássio, mas seu destaque vai muito além da modulação eletrolítica: ela é um fármaco com ação hormonal, diurética e cardiovascular. Seu mecanismo de ação envolve o bloqueio competitivo dos receptores intracelulares de aldosterona, localizados principalmente nas células principais do túbulo contorcido distal e ducto coletor cortical. Esses receptores, quando ativados pela aldosterona (hormônio produzido pelo córtex adrenal), desencadeiam uma cascata de sinalização intracelular que culmina na aumentada expressão de canais de sódio (ENaC) na membrana apical e da bomba Na⁺/K⁺-ATPase na membrana basolateral. Essa ação favorece a reabsorção de sódio e excreção de potássio e hidrogênio. Ao bloquear a ligação da aldosterona ao seu receptor, a espironolactona inibe essa expressão gênica e, com isso, reduz a reabsorção de sódio e água, gerando um discreto efeito diurético e poupando potássio — característica que diferencia essa classe dos demais diuréticos. Clinicamente, a espironolactona vai além do uso como diurético. Em insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr), ela demonstrou redução da mortalidade em estudos como o RALES, e passou a ser recomendada nas diretrizes brasileiras e internacionais. Também é amplamente utilizada no hiperaldosteronismo primário, cirrose com ascite refratária, síndrome dos ovários policísticos (SOP) e até mesmo no tratamento da acne hormonal em mulheres — devido à sua ação antiandrogênica, que ocorre pela afinidade cruzada pelos receptores de andrógenos. Como todo medicamento com atuação hormonal, o uso crônico exige vigilância quanto a efeitos adversos, sendo os mais comuns: hipercalemia, ginecomastia, distúrbios menstruais e impotência. Isso reforça a importância de conhecer não apenas sua aplicação clínica, mas também seu mecanismo molecular, o que permite um uso racional e seguro, além de facilitar a resolução de questões como esta, que cobram justamente a compreensão desse nível mais profundo.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição do canal de sódio epitelial (ENaC) ocorre com o uso de amilorida e triamtereno, que também são poupadores de potássio, mas não compartilham o mesmo mecanismo de ação da espironolactona, que atua a montante, no receptor de aldosterona.

Alternativa B: CORRETA. A espironolactona bloqueia competitivamente os receptores intracelulares de aldosterona nas células principais do ducto coletor cortical, impedindo a indução da síntese de canais de sódio e da Na⁺/K⁺-ATPase. Esse é seu mecanismo de ação principal, que resulta em redução da reabsorção de sódio e diminuição da excreção de potássio.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da anidrase carbônica no túbulo proximal é o mecanismo de ação da acetazolamida, um diurético fraco, utilizado em indicações específicas como glaucoma, mal da montanha e alcalose metabólica, mas não tem relação com a espironolactona.

Alternativa D: INCORRETA. A espironolactona não aumenta a reabsorção de sódio; ela faz justamente o contrário: diminui a reabsorção de sódio ao bloquear os efeitos da aldosterona. Essa alternativa contraria completamente a ação do fármaco.

Alternativa E: INCORRETA. A bomba Na⁺/K⁺-ATPase é um dos alvos funcionais ativados pela aldosterona, mas a espironolactona não bloqueia diretamente essa bomba. Seu efeito ocorre antes, ao impedir a ativação gênica induzida pela aldosterona, e, portanto, sua ação é indireta em relação à Na⁺/K⁺-ATPase.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
•  BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
•  COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.