Dica do autor: Durante o desenvolvimento embrionário, os somitos — estruturas segmentares derivadas do mesoderma paraxial — se diferenciam em três regiões: esclerótomo (formará os ossos da coluna vertebral), dermatomo (origina a derme da pele dorsal) e miótomo (que dará origem à musculatura esquelética axial). A diferenciação do miótomo em porções dorsais (epaxiais) e ventrais (hipaxiais) ocorre por influência de sinais moleculares vindos de estruturas vizinhas. O tubo neural e a notocorda liberam a proteína Sonic Hedgehog (SHH), que atua promovendo a expressão de genes que induzem a diferenciação ventral, enquanto proteínas da família Wnt, produzidas pelo ectoderma dorsal e pelo tubo neural, favorecem a diferenciação dorsal. Entre essas, o SHH é considerado fundamental para a especificação do destino dos miótomos, especialmente na ativação da porção ventromedial (esclerótomo e parte ventral do miótomo), influenciando a expressão do gene Myf5, essencial na miogênese.

Alternativa A: INCORRETA. BMP4 (Bone Morphogenetic Protein 4) é secretada pelo ectoderma e pela placa lateral do mesoderma e está envolvida na sinalização que promove a diferenciação do dermátomo. No entanto, ela tem efeito inibitório sobre a formação dos músculos esqueléticos ao impedir a expressão de genes miogênicos, o que contraria o processo de formação do miótomo.

Alternativa B: INCORRETA. FGF8 (Fibroblast Growth Factor 8) é uma proteína envolvida em múltiplos processos do desenvolvimento embrionário, como a formação de membros e do prosencéfalo. Apesar de ter papéis importantes no eixo anteroposterior, não é a principal responsável pela diferenciação do miótomo dorsal ou ventral.

Alternativa C: INCORRETA. Wnt1 é uma proteína da família Wnt secretada pelo tubo neural dorsal e que atua favorecendo a diferenciação dos miótomos dorsais (epaxiais), relacionados à musculatura extensora das costas. Porém, ela não regula a especificação dos miótomos ventrais (hipaxiais), que dão origem, por exemplo, aos músculos da parede abdominal.

Alternativa D: CORRETA. Sonic Hedgehog (SHH), secretada pela notocorda e pela placa basal do tubo neural, é a principal proteína responsável pela indução dos miótomos ventrais. Ela promove a expressão de genes miogênicos como Myf5 e MyoD, além de inibir a ação de BMP4. É uma molécula essencial na sinalização que induz o desenvolvimento do esclerótomo e da porção ventral do miótomo.

Alternativa E: INCORRETA. Notch é uma via de sinalização crucial para manter o estado progenitor de células e modular decisões de destino celular, inclusive no desenvolvimento somítico. No entanto, sua principal atuação está na segmentação dos somitos e regulação do tempo e padrão da somitogênese, não diretamente na diferenciação dorsal ou ventral dos miótomos.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica. Elsevier Brasil.

• Sadler, T. W. (2019). Langman Embriologia Médica. Guanabara Koogan.

• Gilbert, S. F. (2014). Developmental Biology. Sinauer Associates.