Dica do autor: Os anestésicos gerais são substâncias farmacológicas capazes de induzir um estado reversível de inconsciência, analgesia, amnésia e imobilidade reflexa, características fundamentais para a realização de procedimentos cirúrgicos de forma segura e indolor. A ação desses fármacos ocorre predominantemente no sistema nervoso central (SNC), por meio da modulação da atividade neuronal, especialmente em áreas como o córtex cerebral, tálamo, sistema reticular ativador ascendente e medula espinhal.

Embora existam diversas vias moleculares envolvidas, o principal mecanismo de ação da maioria dos anestésicos gerais intravenosos e inalados é a potenciação da neurotransmissão inibitória mediada pelo GABA (ácido gama-aminobutírico), particularmente através dos receptores GABA-A, que são canais iônicos do tipo cloro (Cl⁻).

Ao se ligarem a esses receptores, fármacos como propofol, tiopental, etomidato e muitos anestésicos inalados (ex: isoflurano, sevoflurano), aumentam a permeabilidade dos neurônios ao cloro, promovendo uma hiperpolarização da membrana neuronal, o que torna a célula menos excitável e, portanto, menos capaz de propagar potenciais de ação. Esse aumento da inibição neural é o que leva à depressão progressiva do SNC, resultando na perda da consciência e da percepção sensorial.

É importante lembrar que outros alvos moleculares também participam da ação anestésica, como os receptores NMDA (antagonizados pela cetamina), canais de potássio ativados por voltagem e canais de cálcio tipo T e L, mas esses mecanismos têm papel complementar e menos abrangente. A cetamina, por exemplo, atua principalmente como antagonista dos receptores NMDA, promovendo uma anestesia dissociativa, diferente do perfil GABAérgico típico da maioria dos agentes.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição dos receptores adrenérgicos alfa-2 está mais relacionada à ação de sedativos como a dexmedetomidina e a clonidina, mas não representa o principal mecanismo dos anestésicos gerais.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos canais de cálcio tipo L é uma ação típica de fármacos como os antagonistas de cálcio (ex: verapamil, anlodipino) usados em cardiologia, não nos anestésicos gerais.

Alternativa C: CORRETA. A potenciação da atividade inibitória do GABA nos receptores GABA-A é o mecanismo central da maioria dos anestésicos gerais, incluindo propofol, tiopental e vários agentes inalados. Essa ação promove hiperpolarização neuronal e consequente depressão do SNC.

Alternativa D: INCORRETA. A estimulação de receptores NMDA teria efeito excitador, não inibitório. Na verdade, alguns anestésicos como a cetamina atuam inibindo esses receptores, o que é uma exceção ao mecanismo GABAérgico dominante.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento da liberação de dopamina no núcleo accumbens está mais relacionado ao mecanismo de drogas de abuso e substâncias psicoestimulantes, como a cocaína e as anfetaminas, não aos anestésicos gerais.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.