Dica do autor: a resposta correta é a alternativa B. A situação descrita é um clássico exemplo de tolerância farmacodinâmica, um fenômeno comum com o uso crônico de substâncias que atuam no sistema nervoso central, como o zolpidem. Esse fármaco é um agonista seletivo dos receptores GABA-A, com afinidade predominante pela subunidade alfa-1, promovendo efeito hipnótico. Com o uso contínuo, o organismo pode adaptar-se funcionalmente ao fármaco, reduzindo a resposta ao mesmo estímulo farmacológico. Esse mecanismo envolve alterações nos receptores pós-sinápticos, como a diminuição de sua densidade (downregulation) ou da sensibilidade, levando o paciente a necessitar de doses progressivamente maiores para alcançar o mesmo efeito terapêutico. Essa é uma característica comum em drogas com ação GABAérgica, como benzodiazepínicos e os chamados fármacos Z, como o zolpidem. Além disso, o uso prolongado pode favorecer o desenvolvimento de dependência e aumentar o risco de insônia rebote.

Alternativa A: INCORRETA. A tolerância farmacocinética envolve o aumento do metabolismo do fármaco (por exemplo, pela indução enzimática), o que reduz sua concentração plasmática. No entanto, esse não é o mecanismo mais comum com o uso de zolpidem.

Alternativa B: CORRETA. A tolerância farmacodinâmica é a explicação mais provável para a necessidade crescente de doses de zolpidem. Ocorre devido à redução na sensibilidade ou número dos receptores GABA-A com o uso prolongado.

Alternativa C: INCORRETA. A síndrome de abstinência pode ocorrer na interrupção abrupta do zolpidem após uso prolongado, manifestando-se com insônia, ansiedade ou agitação, mas não explica a necessidade de doses maiores durante o uso.

Alternativa D: INCORRETA. A hipersensibilidade aos efeitos colaterais implicaria uma resposta aumentada (não diminuída) ao fármaco, o que não se aplica ao quadro de tolerância relatado.

Alternativa E: INCORRETA. Embora o zolpidem seja metabolizado no fígado, seu metabolismo não costuma ser induzido pelo próprio uso crônico. O aumento no metabolismo hepático seria um exemplo de tolerância farmacocinética, o que não é a principal causa aqui.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.