Dica do autor: MRSA (Staphylococcus aureus resistente à meticilina) resiste aos beta‑lactâmicos clássicos pela aquisição do gene mecA (ou mecC), que codifica uma PBP alterada (PBP2a) com baixa afinidade para a maior parte dos beta‑lactâmicos. Na prática, isso significa que cefalosporinas de 1.ª e 2.ª gerações e penicilinas antisstafilocócicas perdem utilidade contra MRSA. Para o tratamento, usamos classes que contornam esse mecanismo: glicopeptídeos (vancomicina, teicoplanina), oxazolidinonas (linezolida), lipopeptídeos (daptomicina) e algumas opções mais recentes que têm atividade anti‑MRSA. Cada uma tem perfil farmacocinético, toxicidade e via de administração diferentes — por exemplo, vancomicina requer monitorização e ajustes, linezolida é ótima por via oral/IV mas exige atenção a mielossupressão e interações, e teicoplanina tem meia‑vida longa e menor nefrotoxicidade. O pulo do gato na prova é bater o olho e saber que um primeiro ger. cefalosporínico não cobre MRSA; já as drogas citadas que atacam parede por sítios distintos ou mecanismos não afetados pela PBP2a costumam manter atividade.

Alternativa A: CORRETA. Cefalotina é uma cefalosporina de 1.ª geração — representante típico dos beta‑lactâmicos que perdem eficácia frente ao MRSA pela presença da PBP2a. Ou seja, não tem cobertura adequada para MRSA. É exatamente a opção que NÃO cobre o microrganismo; ponto focal da questão. Vale lembrar que existem exceções modernas (p. ex. ceftarolina, um cefalosporínico com afinidade por PBP2a), mas isso não se aplica à cefalotina.

Alternativa B: INCORRETA. Linezolida é uma oxazolidinona com boa atividade contra MRSA (e também contra enterococos resistentes). Age inibindo o complexo de iniciação da síntese proteica no ribossomo 50S. Tem boa biodisponibilidade oral e é uma alternativa válida quando se precisa de terapia oral ou em casos de alergia a glicopeptídeos, embora exija vigilância para trombocitopenia, neuropatias e interações com inibidores de MAO.

Alternativa C: INCORRETA. Teicoplanina é um glicopeptídeo estruturalmente relacionado à vancomicina e mantém atividade contra MRSA. Tem meia‑vida longa, pode exigir dose de ataque para atingir concentrações terapêuticas e costuma ter menor risco de nefrotoxicidade comparada à vancomicina, mas continua sendo uma opção anti‑MRSA válida.

Alternativa D: INCORRETA. Vancomicina é o clássico agente anti‑MRSA que atua ligando‑se ao terminal D‑Ala‑D‑Ala da parede celular, inibindo a síntese de peptidoglicano. Continua sendo referência para muitas infecções por MRSA (com nuances de dose, monitorização e resistência intermediária/hipersuscetibilidade em alguns casos), portanto tem cobertura adequada.

Resposta: Alternativa A