Dica do autor: A acetazolamida é o principal representante dos inibidores da anidrase carbônica, uma classe de diuréticos que atua diretamente no túbulo contornado proximal do néfron. A enzima anidrase carbônica é essencial para a reabsorção de bicarbonato (HCO₃⁻), pois catalisa a conversão do bicarbonato em dióxido de carbono e água, que são formas mais facilmente reabsorvidas. Ao inibir essa enzima, a acetazolamida impede a reabsorção de bicarbonato, levando à sua excreção urinária, o que gera um efeito diurético leve e provoca uma acidose metabólica hiperclorêmica. Apesar de não ser usada com frequência para controle de volemia, a acetazolamida tem aplicações terapêuticas muito específicas, como no tratamento do glaucoma, do mal da altitude, da alcalose metabólica e de algumas formas de epilepsia. É uma medicação que exige atenção especial à função renal e ao equilíbrio ácido-base do paciente.

Alternativa A: CORRETA. A acetazolamida atua especificamente no túbulo proximal, inibindo a enzima anidrase carbônica, o que reduz a reabsorção de bicarbonato e promove uma leve diurese. É a única alternativa que descreve corretamente o mecanismo e o local de ação solicitado pela questão.

Alternativa B: INCORRETA. A furosemida é um diurético de alça, que atua no segmento espesso da alça ascendente de Henle, inibindo o cotransportador Na⁺-K⁺-2Cl⁻. Sua ação é potente sobre a excreção de sódio, potássio e cloro, mas não interfere diretamente na anidrase carbônica nem atua no túbulo proximal.

Alternativa C: INCORRETA. A clortalidona é um diurético tiazídico-like, com ação no túbulo contorcido distal, onde inibe o cotransportador Na⁺/Cl⁻. É bastante eficaz no tratamento da hipertensão arterial, mas não atua sobre a anidrase carbônica e não age no túbulo proximal.

Alternativa D: INCORRETA. A espironolactona é um antagonista da aldosterona, classificado como diurético poupador de potássio, que atua no túbulo coletor cortical, promovendo retenção de potássio e excreção de sódio. Sua ação não envolve a anidrase carbônica nem ocorre no túbulo proximal.

Alternativa E: INCORRETA. A amilorida também é um diurético poupador de potássio, mas seu mecanismo é diferente: ela bloqueia os canais de sódio (ENaC) no túbulo coletor. Apesar de leve, sua ação é útil na prevenção da hipocalemia, porém não tem qualquer efeito sobre a anidrase carbônica ou sobre a reabsorção de bicarbonato.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.