Dica do autor: O Benznidazol é o principal fármaco utilizado no tratamento da doença de Chagas, sendo eficaz principalmente na fase aguda da infecção pelo Trypanosoma cruzi, mas também podendo ser utilizado em determinadas situações da fase crônica, especialmente em crianças e adultos jovens. Seu mecanismo de ação envolve a formação de radicais livres altamente reativos, que são gerados a partir da redução enzimática do grupo nitro presente na molécula do benznidazol. Esses radicais provocam dano oxidativo direto ao DNA, proteínas e lipídios do parasita, comprometendo funções celulares essenciais e levando à sua morte. A seletividade do fármaco ocorre porque o T. cruzi possui nitro-redutases que ativam o benznidazol de forma preferencial, enquanto células humanas são menos suscetíveis a esse processo. Apesar de ser bem estabelecido como primeira escolha no Brasil, seu uso requer acompanhamento rigoroso devido a possíveis reações adversas, como dermatite, neuropatia periférica e alterações hematológicas.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da polimerase do DNA mitocondrial não é o mecanismo de ação do benznidazol. Esse tipo de ação está mais relacionado a certos antivirais ou antirretrovirais. O benznidazol atua via geração de radicais livres, e não diretamente sobre enzimas da mitocôndria.

Alternativa B: INCORRETA. A alteração da síntese de proteínas ribossomais é um mecanismo típico de antibióticos bacterianos, como os aminoglicosídeos e macrolídeos. O benznidazol não interfere na síntese proteica ribossomal do parasita, portanto essa alternativa está incorreta.

Alternativa C: INCORRETA. O bloqueio do metabolismo da glicose é um mecanismo atribuído a outros agentes antiparasitários, como os antimoniais pentavalentes (ex: Glucantime) no caso da leishmaniose. O benznidazol não age sobre vias glicolíticas, mas sim por dano ao DNA via estresse oxidativo.

Alternativa D: INCORRETA. A interferência mitocondrial com estímulo de apoptose é um mecanismo mais associado à miltefosina, utilizada no tratamento da leishmaniose. Embora o benznidazol possa indiretamente afetar organelas como a mitocôndria, seu alvo primário é o DNA do parasita, por meio de radicais livres.

Alternativa E: CORRETA. O Benznidazol atua principalmente por meio da formação de radicais livres, que são gerados a partir da redução do grupo nitro do fármaco. Esses radicais promovem danos diretos ao DNA do Trypanosoma cruzi, levando a quebras de fita, mutações letais e, consequentemente, morte celular. Esse é o mecanismo clássico e bem estabelecido desse antiparasitário, sendo a base de sua eficácia clínica.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.