Dica do autor: entre os diversos antidepressivos disponíveis, os antidepressivos tricíclicos (ATC) — como amitriptilina, imipramina e clomipramina — estão historicamente associados ao maior risco de toxicidade cardiovascular, mesmo em doses relativamente baixas de superdosagem. Esse risco é um dos principais motivos pelos quais os ATC deixaram de ser primeira linha no tratamento da depressão, sendo substituídos por opções mais seguras, como os ISRS e IRSN.

Os ATC agem bloqueando a recaptação de serotonina e noradrenalina, mas também interagem com diversos outros receptores e canais iônicos, incluindo:

• Bloqueio dos canais de sódio miocárdicos → semelhante ao efeito da quinidina, o que pode levar a alargamento do QRS, prolongamento do QT, arritmias ventriculares e bloqueios atrioventriculares.
• Bloqueio muscarínico (anticolinérgico) → causando taquicardia, boca seca, retenção urinária e confusão.
• Ação anti-histamínica H1 e antiadrenérgica alfa-1 → que contribui para sedação e hipotensão postural.

Portanto, em situações de superdosagem, os ATC são os mais perigosos do ponto de vista cardíaco, exigindo monitoramento intensivo, eletrocardiograma contínuo e, em casos graves, bicarbonato de sódio intravenoso como antídoto específico para reversão da toxicidade de membrana.

Alternativa A: INCORRETA. Os ISRS são, em geral, seguros em superdosagem, com baixo risco de arritmias. Os efeitos tóxicos costumam ser neurológicos e gastrointestinais (náuseas, vômitos, agitação, convulsões), e raramente envolvem cardiotoxicidade.

Alternativa B: INCORRETA. Os IRSN, como venlafaxina, têm risco intermediário. Embora possam causar aumento da PA e da FC, seu potencial de arritmias é inferior ao dos tricíclicos, embora maior que o dos ISRS.

Alternativa C: CORRETA. Os antidepressivos tricíclicos (ATC) são os mais associados à toxicidade cardiovascular grave em superdosagem, com risco elevado de arritmias, prolongamento de QT, taquiarritmias e morte súbita. São os mais perigosos nesse contexto.

Alternativa D: INCORRETA. Os RIMA (inibidores reversíveis da MAO-A), como a moclobemida, apresentam baixo risco cardiovascular, sendo mais seguros que os antigos inibidores irreversíveis da MAO. Seu principal risco é a interação medicamentosa com alimentos ricos em tiramina e com outros antidepressivos, mas não com arritmias.

Alternativa E: INCORRETA. Os antagonistas de receptores 5-HT2A (como a trazodona e mirtazapina) são usados como antidepressivos e indutores de sono. Em superdosagem, sedação e hipotensão são mais comuns do que arritmias. Toxicidade cardíaca é rara.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.