Dica do autor: Entre as classes de antidiabéticos orais, as tiazolidinedionas (ou glitazonas), como a pioglitazona, se destacam por atuarem diretamente nos receptores nucleares PPAR-γ (receptores ativados por proliferadores de peroxissomos gama). Esses receptores são expressos principalmente no tecido adiposo, mas também no músculo esquelético e no fígado. A ativação do PPAR-γ leva à modulação da expressão gênica, promovendo aumento na sensibilidade à insulina, redução da resistência insulínica e melhora na captação periférica de glicose. Esse mecanismo torna essa classe particularmente útil em pacientes com resistência insulínica significativa. Contudo, seu uso deve ser cauteloso, dado o risco de retenção hídrica, ganho de peso e efeitos adversos cardiovasculares em certos contextos.

Alternativa A: INCORRETA. As biguanidas, representadas principalmente pela metformina, atuam predominantemente no fígado, reduzindo a produção hepática de glicose e aumentando a sensibilidade à insulina em tecidos periféricos de forma mais discreta. Embora haja um efeito periférico, não é o principal mecanismo da classe.

Alternativa B: INCORRETA. As sulfonilureias, como a glimepirida, agem estimulando diretamente a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas, por meio do bloqueio dos canais de potássio ATP-dependentes. Seu mecanismo é insulino-dependente e não envolve aumento da sensibilidade periférica.

Alternativa C: INCORRETA. Os inibidores da DPP-4, como a sitagliptina, prolongam a ação das incretinas (GLP-1 e GIP), estimulando a secreção de insulina e inibindo o glucagon. Seu efeito é principalmente hormonal e não atua diretamente na sensibilização à insulina em tecidos periféricos.

Alternativa D: CORRETA. As tiazolidinedionas, como a pioglitazona, são agonistas do receptor PPAR-γ e têm como principal mecanismo de ação a melhora da sensibilidade à insulina, especialmente nos tecidos adiposo e muscular. Essa ação é exercida por meio da modulação da transcrição gênica relacionada ao metabolismo da glicose e lipídios, sendo uma ferramenta importante no tratamento do diabetes tipo 2 com resistência insulínica.

Alternativa E: INCORRETA. Os inibidores da SGLT-2, como a empagliflozina, agem nos rins, promovendo a excreção de glicose pela urina (glicosúria) de forma insulino-independente. Não atuam na sensibilização periférica à insulina.

Alternativa correta: Alternativa D

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMAN, B. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• ELIASCHEWITZ, F. G. Capítulo 02 – Aspectos gerais do uso terapêutico dos incretinomiméticos, dos inibidores da DPP-IV e dos inibidores da enzima SGLT-2. Disponível em: https://ebook.diabetes.org.br/component/k2/item/54-capitulo-02-aspectos-gerais-do-uso-terapeutico-dos-incretinomimeticos-dos-inibidores-da-dpp-iv-e-dos-inibidores-da-enzima-sglt-2?tmpl-component@print-1. Acesso em: 04 jun. 2023.
• SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2019-2020. São Paulo: Editora Clannad, 2020. Disponível em: https://www.diabetes.org.br/profissionais/images/DIRETRIZES_COMPLETA_2019-2020.pdf. Acesso em: 31 maio 2023.
• VILAR, L. Endocrinologia clínica. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.
• KATZUNG, B. G.; TREVOR, A. J. (Orgs.). Farmacologia básica e clínica. 13. ed. Porto Alegre: McGraw-Hill, 2017.