Dica do autor: No arsenal terapêutico dos antidiabéticos orais, uma das classes mais inovadoras é a dos inibidores do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT-2). Esses medicamentos atuam de forma independente da insulina, bloqueando a reabsorção de glicose no túbulo proximal dos rins, levando à excreção urinária da glicose (glicosúria). Com isso, reduzem a glicemia plasmática sem estimular diretamente a secreção de insulina nem aumentar sua sensibilidade. Essa classe tem benefícios adicionais, como perda de peso, redução da pressão arterial e proteção cardiovascular e renal, sendo indicada tanto no controle glicêmico quanto em contextos clínicos mais amplos, como na insuficiência cardíaca e na nefropatia diabética.

Alternativa A: INCORRETA. A metformina é uma biguanida que atua principalmente reduzindo a produção hepática de glicose (gliconeogênese) e aumentando a captação periférica de glicose. Apesar de não estimular diretamente a secreção de insulina, sua ação não está relacionada com o efeito renal de promover glicosúria.

Alternativa B: INCORRETA. A pioglitazona pertence às tiazolidinedionas e atua como agonista do receptor PPAR-γ, aumentando a sensibilidade à insulina nos tecidos periféricos. Sua ação depende da presença de insulina endógena e não envolve os rins ou a excreção de glicose pela urina.

Alternativa C: INCORRETA. A sitagliptina é um inibidor da DPP-4, que age prolongando a ação das incretinas (GLP-1 e GIP), estimulando indiretamente a liberação de insulina e inibindo a secreção de glucagon. Sua ação é dependente da via incretínica e não promove glicosúria.

Alternativa D: CORRETA. A empagliflozina é um inibidor da SGLT-2, que age bloqueando a reabsorção tubular da glicose no rim, promovendo glicosúria e reduzindo os níveis de glicose no sangue. Essa ação é independente da insulina, sendo especialmente útil em pacientes com resistência insulínica ou risco aumentado de hipoglicemia. Também oferece benefícios cardiorrenais comprovados em grandes estudos clínicos.

Alternativa E: INCORRETA. A glimepirida é uma sulfonilureia que estimula a liberação de insulina pelas células beta pancreáticas, agindo diretamente sobre os canais de potássio ATP-dependentes. Seu mecanismo é insulino-dependente e não tem relação com a função renal ou glicosúria.

Alternativa correta: Alternativa D

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMAN, B. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• ELIASCHEWITZ, F. G. Capítulo 02 – Aspectos gerais do uso terapêutico dos incretinomiméticos, dos inibidores da DPP-IV e dos inibidores da enzima SGLT-2. Disponível em: https://ebook.diabetes.org.br/component/k2/item/54-capitulo-02-aspectos-gerais-do-uso-terapeutico-dos-incretinomimeticos-dos-inibidores-da-dpp-iv-e-dos-inibidores-da-enzima-sglt-2?tmpl-component@print-1. Acesso em: 04 jun. 2023.
• SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2019-2020. São Paulo: Editora Clannad, 2020. Disponível em: https://www.diabetes.org.br/profissionais/images/DIRETRIZES_COMPLETA_2019-2020.pdf. Acesso em: 31 maio 2023.
• VILAR, L. Endocrinologia clínica. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.
• KATZUNG, B. G.; TREVOR, A. J. (Orgs.). Farmacologia básica e clínica. 13. ed. Porto Alegre: McGraw-Hill, 2017.