Dica do autor: A regulação glicêmica no tratamento do diabetes tipo 2 envolve diferentes mecanismos farmacológicos. Um dos alvos terapêuticos modernos é o sistema incretínico, que inclui hormônios como o GLP-1 (glucagon-like peptide-1) e o GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). Essas incretinas aumentam a secreção de insulina de maneira glicose-dependente e inibem a liberação de glucagon, promovendo melhor controle glicêmico. Contudo, elas são rapidamente degradadas pela enzima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Assim, os inibidores da DPP-4 (gliptinas) prolongam a ação das incretinas endógenas, sendo uma abordagem eficaz e com bom perfil de segurança no manejo do diabetes tipo 2, especialmente em pacientes com risco aumentado de hipoglicemia.

Alternativa A: INCORRETA. Os inibidores da SGLT-2 (como empagliflozina e dapagliflozina) agem nos túbulos proximais renais, inibindo a reabsorção de glicose e promovendo a glicosúria. Não possuem ação sobre as incretinas nem sobre a enzima DPP-4 .

Alternativa B: INCORRETA. As tiazolidinedionas (como a pioglitazona) são agonistas do receptor PPAR-γ e aumentam a sensibilidade à insulina, principalmente nos tecidos adiposo e muscular. Elas não têm relação com a atividade da DPP-4 ou com os hormônios incretínicos.

Alternativa C: CORRETA. Os inibidores da DPP-4 (como sitagliptina, vildagliptina e saxagliptina) bloqueiam a enzima dipeptidil peptidase-4, responsável pela degradação rápida das incretinas GLP-1 e GIP. Com isso, prolongam a ação dessas incretinas, potencializando a secreção de insulina e inibindo a liberação de glucagon em resposta à ingestão de glicose .

Alternativa D: INCORRETA. As biguanidas, representadas principalmente pela metformina, reduzem a produção hepática de glicose e aumentam a sensibilidade à insulina. Embora possam ter efeito indireto sobre o GLP-1, não atuam inibindo a DPP-4 .

Alternativa E: INCORRETA. As sulfonilureias estimulam a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas ao fechar canais de potássio ATP-dependentes. Essa classe também não interfere na degradação de incretinas 

Alternativa correta: Alternativa C

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMAN, B. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• ELIASCHEWITZ, F. G. Capítulo 02 – Aspectos gerais do uso terapêutico dos incretinomiméticos, dos inibidores da DPP-IV e dos inibidores da enzima SGLT-2. Disponível em: https://ebook.diabetes.org.br/component/k2/item/54-capitulo-02-aspectos-gerais-do-uso-terapeutico-dos-incretinomimeticos-dos-inibidores-da-dpp-iv-e-dos-inibidores-da-enzima-sglt-2?tmpl-component@print-1. Acesso em: 04 jun. 2023.
• SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2019-2020. São Paulo: Editora Clannad, 2020. Disponível em: https://www.diabetes.org.br/profissionais/images/DIRETRIZES_COMPLETA_2019-2020.pdf. Acesso em: 31 maio 2023.
• VILAR, L. Endocrinologia clínica. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.
• KATZUNG, B. G.; TREVOR, A. J. (Orgs.). Farmacologia básica e clínica. 13. ed. Porto Alegre: McGraw-Hill, 2017.