Dica do autor: A griseofulvina é um antifúngico de uso sistêmico, tradicionalmente indicado para o tratamento de dermatofitoses (tineas), especialmente quando acometem áreas extensas ou estruturas de crescimento lento, como unhas e couro cabeludo. Seu mecanismo de ação é único entre os antifúngicos disponíveis, pois atua diretamente sobre a tubulina, uma proteína essencial para a formação do fuso mitótico. Ao se ligar à tubulina, a griseofulvina inibe a polimerização dos microtúbulos, bloqueando assim a divisão celular (mitose) dos fungos. Além disso, ela se acumula nos queratinócitos, conferindo proteção à pele, cabelos e unhas contra a invasão fúngica. Embora tenha sido amplamente utilizada por décadas, seu uso tem sido gradualmente substituído por antifúngicos mais modernos, como terbinafina e itraconazol, que apresentam espectro mais amplo e menos efeitos adversos, mas a griseofulvina ainda tem um papel importante em algumas dermatofitoses refratárias.

Alternativa A: INCORRETA. A flucitosina (5-fluorocitosina) atua inibindo a síntese de DNA e RNA nos fungos, após ser convertida em 5-fluorouracil. Sua ação é diferente da griseofulvina e não envolve a tubulina ou o fuso mitótico.

Alternativa B: CORRETA. A griseofulvina se liga à tubulina, impedindo a formação dos microtúbulos do fuso mitótico, o que interrompe a mitose dos fungos. Esse mecanismo é característico e exclusivo entre os antifúngicos sistêmicos, tornando essa a alternativa correta.

Alternativa C: INCORRETA. A anfotericina B atua se ligando ao ergosterol, componente da membrana celular fúngica, formando poros que levam à morte celular. Seu mecanismo é membranar, sem qualquer relação com microtúbulos ou mitose.

Alternativa D: INCORRETA. A nistatina, assim como a anfotericina B, se liga ao ergosterol e compromete a integridade da membrana celular fúngica. É usada principalmente em infecções por Candida, mas não interfere na divisão celular mitótica.

Alternativa E: INCORRETA. O cetoconazol é um antifúngico imidazólico que inibe a enzima 14α-desmetilase, interferindo na síntese de ergosterol. Afeta a biossíntese da membrana fúngica, e não a tubulina ou o fuso mitótico.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.