Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. O tratamento da hepatite C passou por um avanço significativo com os antivirais de ação direta, que atuam em alvos específicos do vírus da hepatite C (HCV). Um dos alvos mais importantes é a protease viral NS3/4A, enzima fundamental para o processamento da poliproteína viral em proteínas funcionais, permitindo a montagem e replicação do vírus. Simeprevir é um inibidor dessa protease, utilizado especialmente no tratamento do genótipo 1, que é um dos mais prevalentes e difíceis de tratar. Por isso, é frequentemente combinado com outros antivirais, como Sofosbuvir ou Daclatasvir, para aumentar a eficácia do tratamento e reduzir a chance de resistência viral.

Alternativa A: INCORRETA. A Ribavirina é um antiviral de ação inespecífica que atua por mecanismos variados, como indução de mutações letais no RNA viral. Ela não inibe nenhuma das proteínas alvo específicas do HCV, e sua utilização atual é limitada a casos específicos como coinfecções ou retratamentos.

Alternativa B: INCORRETA. O Sofosbuvir é um inibidor da RNA polimerase NS5B, agindo diretamente na replicação do RNA viral. Apesar de ser um dos pilares do tratamento da hepatite C, especialmente do genótipo 1a, ele não atua na protease NS3/4A.

Alternativa C: INCORRETA. O Daclatasvir inibe a proteína NS5A, que tem papel importante na replicação e montagem do vírus. Embora seja usado em combinação com outros fármacos, ele não tem efeito sobre a protease NS3/4A.

Alternativa D: CORRETA. O Simeprevir é um inibidor da protease NS3/4A, enzima essencial para a replicação do HCV. Ele bloqueia o processamento da poliproteína viral, impedindo a formação das proteínas virais maduras. É especialmente indicado no tratamento do genótipo 1, como o 1a, geralmente em associação com outros antivirais.

Alternativa E: INCORRETA. O Ledipasvir é um inibidor da NS5A, com mecanismo de ação semelhante ao Daclatasvir. Apesar de também ser usado no tratamento do HCV genótipo 1, especialmente em combinação com Sofosbuvir, não atua sobre a protease NS3/4A.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• BRASIL. Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Hepatite C e Coinfecções. Brasília: 2022.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.